[发明专利]一种和厚朴酚纳晶的制备方法

说明书

本发明公开了一种和厚朴酚纳晶的制备方法，和厚朴酚纳晶由和厚朴酚和泊洛沙姆407组成，其制备方法为加热使和厚朴酚与泊洛沙姆407熔融，在上述熔融物中加水，气体保护下搅拌，高压均质处理，即得和厚朴酚纳晶。本发明的和厚朴酚纳晶制备方法简单，无需有机溶剂，有利于工业化生产，解决了和厚朴酚水溶性差的问题。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体的说，涉及一种和厚朴酚纳晶的制备方法。

背景技术

和厚朴酚(Honokiol)是从于木兰科植物厚朴或凹叶厚朴中分离得到的一种联苯二酚类化合物，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗焦虑及抑郁、抗肿瘤、中枢性肌肉松弛、降低胆固醇、抗血小板凝聚等多种生物学活性。转录因子NF-κB可调控炎症反应各阶段的相关分子，目前普遍认为和厚朴酚通过抑制NF-κB的转录活性来发挥抗炎作用。

和厚朴酚水溶性差，生物利用度低，极大地限制了其在临床的应用。现有文献报道在制备和厚朴酚制剂时，大多把和厚朴酚溶在丙酮、甲醇和乙醇等有机溶剂中，存在有机溶剂不易彻底除去的问题。因此，临床上需要一种能增加和厚朴酚水溶性，改善生物利用度，制备工艺简单、安全的制剂。

纳晶也称纳米混悬液，即以表面活性剂或聚合物为稳定剂，将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成的稳定胶体分散体系。体系中的药物粒径极小，一般在10-1000nm，这是纳晶与普通制剂最大的区别之一。常用的稳定剂有聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、环糊精、纤维素衍生物、表面活性剂如泊洛沙姆和聚山梨醇酯等。根据Ostwald-Freundlich方程，药物粒径降至纳米级别时，其饱和溶解度显著提高。根据Noyes-Whitney方程，药物的溶出速率会随着饱和溶解度的增加而增加。因此纳晶能够显著提高药物的饱和溶解度，增加药物的溶出速率，从而提高难溶性药物的口服生物利用度，具有广泛的工业应用前景。目前已成功运用纳晶技术上市的产品有ES等。

发明内容

本发明的目的是解决和厚朴酚水溶性差，现有研究中制备工艺复杂、成本高和有机溶剂难除去等问题，提供一种制备过程简单、安全，利于工业化生产、具有良好抗炎活性的和厚朴酚纳晶；进一步来说本发明提供一种和厚朴酚纳晶，粒径小，且PDI小，稳定性高的纳晶。

发明人选用泊洛沙姆407作为稳定剂，并考察了和厚朴酚和泊洛沙姆407在不同质量比时所制备纳晶的粒径及其分布。制备发现，和厚朴酚与泊洛沙姆407的质量比为1:5-1:7时，和厚朴酚纳晶的粒径范围为30-90nm，多分散系数(PDI)较低，稳定性高。当和厚朴酚和泊洛沙姆407的质量比为1:5时效果最佳。

发明人在90℃-100℃加热使和厚朴酚与泊洛沙姆407熔融，并考察了不同加热温度所制备纳晶的粒径及其分布。制备发现，加热温度在90℃-100℃时，和厚朴酚纳晶的粒径范围为30-60nm，PDI较低，稳定性高。当加热温度为90℃时效果最佳。

发明人选用二氧化碳、氮气或惰性气体作为保护气体，并考察保护气体不同时所制备纳晶的静置稳定性。制备发现，保护气体为二氧化碳时，所制备纳晶4℃静置稳定性和粒径分布显著优于保护气体为氮气或惰性气体时。

因此，本发明采用的技术方案是：一种和厚朴酚纳晶，由和厚朴酚和泊洛沙姆407组成，和厚朴酚和泊洛沙姆407的质量比为1:5，加热熔融温度90℃，制备时通入二氧化碳作为保护气体。

本发明的和厚朴酚纳晶可以以液体状态存在，也可以是冻干粉，如果制备冻干粉，需要在制剂中加入冻干保护剂，和厚朴酚与冻干保护剂的质量比为1:4。所述的冻干保护剂为甘露醇。

本发明公开了一种和厚朴酚纳晶的制备方法，包括如下步骤：

a.加热使和厚朴酚与泊洛沙姆407熔融；

b.在上述熔融物中加水，搅拌；

c.高压均质处理，即得和厚朴酚纳晶；