[发明专利]一种N-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的制备方法，包括：在DCE或甲苯溶剂中，用叔丁醇钾作碱，以吲哚类化合物与秋兰姆类化合物为底物，合成N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物。本发明方法通过化学选择性的形成N‑S键首次合成了N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单，用叔丁醇钾作碱，室温下反应，反应时间短，产率高，操作简单，适用于不同类型的N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物，合成的产物不仅可作为中间化合物，用于进一步构筑复杂的活性化合物；同时该类化合物具有极大的药物活性潜力。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由叔丁醇钾促进的在室温下制备N-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的方法。

背景技术

硫代吲哚是一类非常重要的吲哚类化合物，其作为核心骨架广泛分布于天然产物和药物活性分子中，因此该类化合物的合成得到了广泛的研究。目前已报道的合成硫代吲哚化合物的方法，多为在吲哚碳3位引入硫醚的反应，通常以二硫醚或硫醇作为硫源。二硫代氨基甲酸酯存在于多类生物活性分子中，自20世纪以来含有二硫代氨基甲酸酯结构的化合物的药物活性受到了持续的关注和研究。多类包含有二硫代氨基甲酸酯的杂环类化合物已被证实具有抗肿瘤，抗氧化，抗菌和抗杀虫剂活性，其中吲哚类二硫代氨基甲酸酯已被作为一种潜在的抗癌试剂。

然而，目前报道的在杂环上引入二硫代氨基甲酸酯基团的方法较少，有关二硫代氨基甲酸酯吲哚的合成方法更是鲜有报道。1997年，Drozd研究组首次报道了通过Fischer吲哚合成法合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。随后，Knochel研究组以N-格式试剂吲哚和秋兰姆为原料，发展了在吲哚碳3位直接硫化合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。最近，Beier研究组发现了二级胺、二硫化碳和吲哚在碘作用下合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。据我们所知，上述方法为已报道的在吲哚环上引入二硫代氨基甲酸酯的所有方法，且产物均为3-二硫代氨基甲酸酯吲哚。因此，发展直接、高效的在吲哚环其它位置引入二硫代氨基甲酸酯的硫化方法就显得尤为重要和迫切。该方法的建立不仅在合成化学中具有重要的意义和价值；同时将进一步促进二硫代氨基甲酸酯类吲哚化合物生物活性的全面研究，发现新的药物活性化合物。

发明内容

本发明提供一种以叔丁醇钾作为碱，以吲哚和秋兰姆作为原料的直接合成N-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。

一种二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的制备方法，包括：在DCE或甲苯溶剂中，室温下，以叔丁醇钾作促进剂，吲哚类化合物和秋兰姆进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的N-二硫代氨基甲酸酯吲哚；

在化学式(I)中，R¹为氢、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、酯基或卤素；R²为苄基或C₁～C₄烷基；在化学式(IV)中，R³为C₁～C₄烷基、苄基或酯基。

所述的吲哚类化合物的结构如式(VII)所示：

式(VII)中，R¹为氢、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、氨基、酯基、苯硫醚基、苯硒醚基或卤素；R²为氢或C₁～C₄烷基；

所述的秋兰姆类化合物具有化学式(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)的结构：