[发明专利]肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂及其制备方法有效
申请号: | 201811266944.8 | 申请日: | 2018-10-29 |
公开(公告)号: | CN109248146B | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | 王传金;王恒之;孙瑶;杜德琳 | 申请(专利权)人: | 南京理工大学 |
主分类号: | A61K9/14 | 分类号: | A61K9/14;A61K31/352;A61K47/02;A61K47/22;A61P35/00 |
代理公司: | 南京理工大学专利中心 32203 | 代理人: | 刘海霞 |
地址: | 210094 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肿瘤 靶向 注射 冬凌草 甲素干混悬剂 及其 制备 方法 | ||
1.肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,按重量百分数计,包含如下组份:冬凌草甲素5%~40%,2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物40%~60%,润湿剂0.1%~30%,助悬剂1%~40%,所述的润湿剂选自泊洛沙姆188、237、338或407,所述的助悬剂选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K15,聚乙烯吡咯烷酮K30或聚乙烯吡咯烷酮K90。
2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,按重量百分数计,包含如下组份:冬凌草甲素5%~40%,2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物40%~60%,润湿剂5%~10%,助悬剂10%~35%。
3.根据权利要求2所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,按重量百分数计,所述的冬凌草甲素20%~40%,2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物40%~50%。
4.根据权利要求1至3任一所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,所述的2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物的结构式如式(I)所示,
5.根据权利要求4所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,所述的2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物的制备方法如下:将2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸加入氧化石墨烯分散液中,超声及搅拌至混合均匀,加入N,N-二环己基碳酰亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,在5℃~50℃条件下搅拌反应,离心,过滤,干燥得到2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物。
6.根据权利要求5所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,所述的超声及搅拌时间为0.5h~5h,所述的搅拌反应0.5h~24h。
7.根据权利要求5所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,所述的离心时间为10min~120min,转速500rpm~15000rpm。
8.根据权利要求5所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,所述的干燥为真空干燥,真空度为-0.05Mpa~-0.1Mpa,温度为30℃~100℃,干燥时间为0.5h~24h。
9.根据权利要求1至3任一所述的肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂,其特征在于,其制备方法包括如下步骤:按比例将冬凌草甲素、2-氨-4-羟-7,8-二氢蝶酸偶联石墨烯复合物、润湿剂、助悬剂研磨混合均匀后过120目~200目筛,真空度低于10Pa以下分装于西林瓶中,并密封,制得肿瘤靶向型注射用冬凌草甲素干混悬剂。
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