[发明专利]抗血小板溶栓素在制备治疗贫血药物中的应用

说明书

本发明涉及医药领域，公开了抗血小板溶栓素在制备治疗贫血药物中的应用。经体内外实验证实，本发明所述抗血小板溶栓素能显著减少贫血活体血小板‑中性粒细胞聚集，延长贫血活体的存活时间，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种抗血小板溶栓素在制备治疗贫血药物中的应用。

背景技术

贫血是常见的临床症状，是指人体血液中红细胞总量减少至正常值以下的一种状态，可由多种系统的疾病引起，由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白Hb浓度来代替。

基于不同的临床特点，贫血有不同的分类。按贫血进展速度分急、慢性贫血；按红细胞形态分大细胞性贫血、正常细胞性贫血和小细胞低色素性贫血；按血红蛋白浓度分轻度、中度、重度和极重度贫血；按骨髓红系增生情况分增生性贫血包括溶血性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞贫血等和增生低下性贫血如再生障碍性贫血。

临床上根据其发病机制及病因主要有:

1)造血细胞、骨髓造血微环境和造血原料异常影响红细胞生产的红细胞生成减少性贫血，如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍贫血、先天性红细胞生成异常性贫血、造血系统恶性克隆性贫血等；

2)造血微环境异常所致贫血，包括骨髓基质和基质细胞受损所致贫血、造血调节因子水平异常所致贫血、淋巴细胞功能亢进等所致自身免疫性溶血性贫血如镰刀细胞贫血及造血细胞凋亡亢进所致贫血；

3)造血原料不足或利用障碍所致贫血，包括叶酸或维生素B12缺乏或利用障碍所致贫血、缺铁和铁利用障碍所致贫血；

4)红细胞破坏过多性贫血，包括红细胞自身异常以及红细胞周围环境异常等所致贫血；

5)失血性贫血等。

贫血的病因、血液携痒能力下降的程度、血容量下降的程度、发生贫血的速度和血液、循环、呼吸等系统的代偿和耐受能力均会影响贫血的临床表现。贫血症状的轻重取决于贫血的速度、贫血的程度和机体的代偿能力。

镰状细胞贫血(又名镰刀型细胞贫血，镰状细胞性贫血，sicklemia，Sickle CellDisease,SCD)是一种潜在的人类致死遗传病，为常染色体遗传血红蛋白病，临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛以致慢性局部缺血导致器官组织损伤。镰变的红细胞僵硬，变形性差，可受血管机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血，也易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应。

镰状细胞贫血也是严重危害母子健康的疾病，可使胎儿死亡率达5％，孕妇死亡率达4.62％。因β-肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，构成镰状血红蛋白(HbS)，取代了正常Hb(HbA)。正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连结构成。镰状细胞贫血患者因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，形成了异常的血红蛋白S(hemoglobin S，HbS)，取代了正常血红蛋白(HbA)，在氧分压下降时HbS分子间相互作用，成为溶解度很低的螺旋形多聚体，使红细胞扭曲成镰状细胞即发生镰变。红细胞内HbS浓度、脱氧程度、酸中毒、红细胞脱水程度等许多因素与红细胞镰变有关。红细胞镰变的初期是可逆的，给予氧可逆转镰变过程。但当镰变已严重损害红细胞膜后，镰变就变为不可逆，即使将这种细胞置于有氧条件下，红细胞仍保持镰状。镰变的红细胞还可使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见。

镰状细胞贫血患者血液脱氧合时，导致细胞失水变形，此外，红细胞与毛细血管内皮细胞黏连性增加，尤其是脱落到血液中的血管内皮细胞对黏附过程的促进作用，镰刀形细胞大大增多，这种细胞极脆易破损造成血红蛋白低水平，严重的后果是某些器官的毛细血管被异形细胞堵塞，加剧了血管阻塞及溶血反应，这是许多镰状细胞贫血患者死亡的主要原因。