[发明专利]具有糖基侧链的黄芩苷在摄取型转运体OATP1B1调节剂中的应用

说明书

本发明公开了具有糖基侧链的黄芩苷在摄取型转运体OATP1B1调节剂中的应用，黄芩素和黄芩素葡萄糖醛酸苷对OATP1B1摄取功能有促进作用，而且随浓度增加，促进作用逐渐减弱；黄芩素葡萄糖苷和黄芩素葡萄糖醛酸甲酯对OATP1B1摄取功能反而有抑制作用，且随浓度增加，抑制作用逐渐增强。在稳转细胞株模型中，以瑞舒伐他汀为底物，黄芩素和黄芩素葡萄糖醛酸苷的半数最大效应浓度EC50分别为48.84uM、52.32uM，黄芩素葡萄糖苷、黄芩素葡萄糖醛酸甲酯的半数最大抑制浓度IC50分别为55.03uM、28.13uM。

技术领域

本发明属于药品领域，涉及具有糖基侧链的黄芩苷在摄取型转运体OATP1B1调节剂中的应用。

背景技术

有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)是一类重要的摄取型转运蛋白。广泛分布于肝，肾，肠，脑等多个组织器官中，介导许多内源性物质以及药物的跨膜转运过程。其中OATP1B1特异性存在于肝脏，并且在肝细胞基底外侧膜高表达，能够摄取来自肝门静脉的内外源性物质和许多药物包括他汀类、沙坦类、抗生素类、抗肿瘤类等。

临床上多采用中药联合他汀类药物治疗高脂血症及心血管疾病，由于中药含有多种生物活性成分，因此有发生药物相互作用的可能，导致药物药动学改变。瑞舒伐他汀是一类常用的降血脂药，也是OATP1B1的探针底物，其体内过程与OATP1B1转运体密切相关。有研究表明瑞舒伐他汀的常见副作用肌病与联合用药密切相关。

黄酮类化合物是植物的次生代谢产物，广泛分布于植物、水果、蔬菜中，这些天然黄酮化合物大多连了糖基，以各种糖苷的形式存在，形成不同的黄酮苷。有研究表明一些黄酮类化合物可以通过调节OATP1B1的功能影响OATP1B1底物药物的转运。但目前对黄酮类化合物的糖基对OATP1B1的调节功能影响还是一片空白。黄芩别名山茶根，为唇形科植物，其主要药效成分是黄酮类化合物如黄芩、黄芩苷，具有降脂、抗血栓、抗氧化等多种生理活性。天然黄芩苷的主要糖苷形式是葡萄糖醛酸苷。

发明内容

本发明目的是：提供一种具有糖基侧链的黄芩苷在摄取型转运体OATP1B1调节剂中的应用，解决上述技术问题。

本发明的一种技术方案是：

提供一种具有糖基侧链的黄芩苷在摄取型转运体OATP1B1调节剂中的应用。

进一步的，所述具有糖基侧链的黄芩苷为黄芩素葡萄糖醛酸苷、黄芩素葡萄糖苷和黄芩素葡萄糖醛酸甲酯。

进一步的，浓度小于100uM的黄芩素和黄芩素葡萄糖醛酸苷在促进瑞舒伐他汀的肝脏摄取中的应用，浓度小于100uM的黄芩素葡萄糖苷和黄芩素葡萄糖醛酸苷甲酯在抑制瑞舒伐他汀的肝脏摄取中的应用。

本发明的优点是：不同糖基侧链的黄芩苷，对OATP1B1的调节作用不同。在临床上可以用来与瑞舒伐他汀联合使用，用来调节瑞舒伐他汀的肝脏摄取。100uM以下浓度的黄芩素和黄芩素葡萄糖醛酸苷可以用来促进瑞舒伐他汀的肝脏摄取，相反的100uM以下浓度的黄芩素葡萄糖苷和黄芩素葡萄糖醛酸苷甲酯可以用来抑制瑞舒伐他汀的肝脏摄取。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中，

图1为以CHO-OATP1B1细胞为研究模型，以瑞舒伐他汀为底物，黄芩素对OATP1B1的抑制作用示意图；

图2为以CHO-OATP1B1细胞为研究模型，以瑞舒伐他汀为底物，黄芩素葡萄糖醛酸苷对OATP1B1的抑制作用示意图；