[发明专利]一种溶致液晶药物载体及制备方法和应用

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种溶致液晶药物载体及制备方法和应用。本申请研究发现吐温‑80、大豆卵磷脂、油酸乙酯与水在一定比例下能够得到溶致液晶晶相，进一步调整试剂比例，通过偏光纹理测定，证实本申请还制备了六角相溶致液晶和层状相溶致液晶。通过流变性质考察发现，六角形和层状相具有良好的剪切粘度，意味着该晶相具有良好的稳定性，可作为药物载体进行应用。通过包载姜黄素并进行药物释放考察，发现六角相具有良好的缓释效果，而层状相的释放曲线与一级动力学方程拟合良好，可根据临床应用的需要选择合适的释放剂型。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种吐温-80/大豆卵磷脂/油酸乙酯/水体系构成的层状相和六角相溶致液晶载体。

背景技术

姜黄素是一种从姜黄中提取的草本类多酚类化合物，具有多种药理活性：抗氧化、抗炎、抗癌等，是一种良好的多酚类药物。但是在光热，碱性等条件下不稳定，在水中的溶解度低等，这些限制了姜黄素的其应用。一般会通过改性或构筑药物载体的方法提高药物的利用率，药物改性后部分活性基团会被破坏，降低药物活性，且操作过程一般较复杂。而构筑药物载体，对药物进行包封，避免了这种情况的发生，包封这种方法不仅能够维持药物原有的结构还能够提高药物的溶解度，还能对药物的释放起到一定的缓释作用，近年来多种包封方法被广泛应用，如：溶致液晶，微乳液，脂质体等。

其中，溶致液晶作为一种表面活性剂缔合结构，具有包载药物分子的能力和良好的生物膜渗透性，相对于其他的有序聚集体(微乳液，脂质体)具有较高的粘弹性，相对而言不易被外力破坏，可以较好的保护药物不受外界环境的破坏。因此，可以作为一种良好的药物载体。在选择构筑溶致液晶的原料时，一般要考虑的绿色，低毒，生物相容性。

吐温80(Tween 80；polysorbate 80；polyoxyethylene-sorbitan-20-monooleate)又名聚山梨酯80，化学名为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，粘稠状液体，颜色为淡黄色至橙黄色，工业上常通过山梨醇与失水后的单油酸酯在碱性条件下与环氧乙烷缩合反应制得。属于亲水型非离子表面活性剂，临界参数较小，也是常用的药物制剂中常用的辅料，是一种绿色低毒的表面活性剂。

卵磷脂广泛的存在于动植物体内，其中在蛋黄与大豆中的含量较高，部分存在于动物的器官(如；脑，肝脏)和植物的种子(玉米，向日葵，花生等)中，也是人体生物膜的重要组成部分，在维持机体的正常代谢起关键作用，具有很好的生物相容性。且在保护肝脏，维持心脑系统的健康，防衰老，以及美容健美方面起着重要的作用。具有良好的药理。在结构上卵磷脂同时具有亲水集团和疏水的基团是一种两性表面活性剂由于其具有两条疏水链，根据堆积因子推断易形成层状相结构，可以通过与其他表面活性剂复配，调节所形成聚集体的结构。卵磷脂这种广泛存在于生物体内的两亲类物质，具有良好的生物相容性，是一种良好的药物载体的原料。

油酸乙酯(EtOL)具有良好的食品安全性，因此被广泛应用于食品添加剂和药物递送系统，并且在参与构筑微乳液时能够扩大微乳人体给药时能够改善淋巴转运，这些特点都可能对提高药物的利用度有着极大的益处。

以上述试剂为原料的溶致液晶载体，还尚未报道。

发明内容

为了实现以上技术效果，本发明提供的技术方案如下：

本发明第一方面，提供一种溶致液晶系统，该溶致液晶体系由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比范围是表面活性剂：35.22％-76.60％，油酸乙酯：0％-28.03％，水：16.07％-47.27％。表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成。

优选的，上述溶致液晶系统中吐温-80与大豆卵磷脂的摩尔比为4:1-1:4。

进一步优选的，吐温-80与大豆卵磷脂的摩尔比为4:1。