[发明专利]检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血炎性生物标记物Zonulin及其应用

说明书

本发明提供一种检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血炎性生物标记物Zonulin，所述炎性生物标记物Zonulin包括具有如SEQ ID:1所示氨基酸序列。本发明确定Zonulin与新生儿坏死性小肠结肠炎外周血样本的指标密切相关，与Bell分期呈正相关，能够作为标记物用于新生儿坏死性小肠结肠炎外周血检测，为新生儿坏死性小肠结肠炎的预测、诊断和筛选提供有效的证据。本发明还提供一种检测新生儿外周血样本的试剂盒，包含特异性识别炎性生物标记物Zonulin的试剂，该方法简便快速且经济实用。

技术领域

本发明涉及新生儿坏死性小肠结肠炎外周血炎性生物标记物，具体涉及炎性生物标记物Zonulin及其应用。

背景技术

肠道菌群定植、配方奶喂养以及其它因素协同导致早产儿未成熟的肠黏膜处于过度炎症反应状态，使肠上皮细胞损伤、甚至坏死是新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis of newborn，NEC)的基本病理生理特征。因此，肠道炎症反应不但在调控上皮细胞增殖、分化和迁移过程中具有重要作用，在肠道上皮细胞损伤、凋亡、坏死过程中也具有重要作用。因此，炎症反应作为NEC发生发展的重要环节，目前越来越多的研究去探寻与NEC早期诊断及疾病进展相关的炎性生物标志物。

炎性生物标志物与发病机制、病情进展和严重程度密切相关，可用于评价病情、疗效，具有很好的临床指示作用。与NEC相关的炎性生物标记物可以分为非特异性炎性生物标记物和特异性炎性生物标记物。前者研究较多的有C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、降钙素元(procalcitonin,PCT)和血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)，上述生物标记物中由于临床诊断标准及样本量的差异，导致对NEC的评价不完全一致。但总体上认为，CRP在早期诊断中价值有限，但对病情的监测及预后判断有重要意义；而SAA不但在病情的监测及预后判断有重要意义，而且在早期诊断中价值也较高；PCT仅是急性炎症反应的标志，与病情严重程度无显著的相关性。

Zonulin作为目前已知的唯一一种肠道通透性生理性调节蛋白，能够可逆、快速的调节肠道紧密连接，改变肠道通透性。在多种疾病的早期，发现其血液中的水平明显升高。但在NEC病人的研究中，尚未见Zonulin与NEC的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种灵敏度高、特异性强的检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血炎性生物标记物Zonulin及其应用。

为实现上述目的，本发明提供一种检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血炎性生物标记物Zonulin，所述炎性生物标记物Zonulin包括具有如SEQ ID:1所示氨基酸序列。

本发明还提供一种检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血的试剂盒，用于检测所述新生儿坏死性小肠结肠炎外周血中炎性生物标记物Zonulin，所述炎性生物标记物Zonulin包括具有如SEQ ID:1所示氨基酸序列。

具体地，所述试剂盒包含特异性识别所述炎性生物标记物Zonulin的试剂。

较佳地，所述特异性识别所述炎性生物标记物Zonulin的试剂选自特异性结合所述炎性生物标记物Zonulin的抗体或配体。

本发明还提供上述检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血炎性生物标记物Zonulin在制备预测、诊断和筛选新生儿坏死性小肠结肠炎试剂中的应用。

本发明分析了炎性生物标记物Zonulin在新生儿病例组(77例NEC病人)和对照组(80例非NEC新生儿)外周血样本中表达的差异性，结果表明，炎性生物标记物Zonulin在病例组中的表达水平明显高于对照组，说明炎性生物标记物Zonulin在外周血中的表达水平可反映新生儿坏死性小肠结肠炎的病理特点，进而确定Zonulin可作为检测新生儿坏死性小肠结肠炎外周血的生物标记物。