[发明专利]一种淫羊藿次苷Ⅰ类化合物、衍生物、可药用盐及应用

说明书

本公开提供了一种淫羊藿次苷Ⅰ类化合物以及衍生物和可药用盐，其结构式如式I所示：。前述化合物、衍生物、可药用盐或组合物用于制备药物可用于预防、减轻或治疗肿瘤疾病。所述肿瘤包括肝癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌、恶性淋巴肿瘤、肝癌、膀胱癌和前列腺癌。淫羊藿次苷Ⅰ类化合物在提高人体免疫、提高人体IFN‑γ水平、上调凋亡蛋白NOXA的表达等方面具有显著的效果。本发明通过小鼠体内实验、肝癌细胞(H22细胞和hepg2细胞)实验，证明淫羊藿次苷Ⅰ能够显著抑制肿瘤的生长。

技术领域

本发明涉及一种淫羊藿次苷Ⅰ类化合物以及衍生物及其可药用盐，该类化合物在预防和治疗肿瘤方面的用途。

背景技术

天然产物的主要有效成分的单一化合物作为化学药物本身或药物研发的先导化合物是多年来药物研发人员从事化学药物研发的重要研究方法之一，黄酮苷类化合物淫羊藿苷也成为研究的热点。表明淫羊藿苷具有抗肿瘤功效、壮骨、调节免疫功能、改善心血管功能、抗衰老和抗氧化功能、增强抗毒病能力和增强性功能等生理活性。

淫羊藿是一味传统中药材，现有技术中对其使用均为在中医理论指导下使用淫羊藿植株煎汤、浸酒、熬膏，制丸散等。

目前用于治疗肝癌的药物种类繁多，无论是中成药类还有中西药组合药物类，对患者的病情只能起到缓解的作用，而且剂量大，对患者的心理和生理都造成了严重的负担，而且目前已经上市的抗肿瘤药物的毒副作用大，一旦停药，患者的病情就会加重，给患者造成了严重的经济负担。

发明内容

从淫羊霍药草中提取的混合物还可降低癌症的风险(U.S.20030170292)。然而，尚不明确淫羊霍药草中的哪些成分可能具有这种功能，淫羊藿植物中那种成分的抗肿瘤效果比较理想，而且毒副作用小，需要大量的创新性工作，而且难度极大。

发明人通过对淫羊藿的天然有效成分的研究，同时发明人长期从事生物合成学的研究，发现淫羊藿苷/素通过生物酶工程的方法得到合成生物效果更好、经济效益更高的淫羊藿次苷Ⅰ类衍生物。可以用于制备预防或治疗肿瘤的药物。

技术方案如下：

一种淫羊藿次苷Ⅰ类化合物以及衍生物和可药用盐，其结构式如式I所示：

其中，

1)R₁选自H、OH、OCH₃、OC₂H₅、OCH(CH₃)₂、CH₃COO、NH₂、CH₃NH、(CH₃)₂N、CH₃CONH或CN；

2)R₂选自H、OH、OCH₃、OC₂H₅、OCH(CH₃)₂、OC₃H₇、CH₃COO、CH₃、CF₃、C₁-C₆-NH₂、NH₂、CH₃NH、(CH₃)₂N、(CH₃CH₂)₂N、CH₃CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C₁-C₆-NH₂的C₁-C₆为具有1-6个C的烷基、环烷基、烯烃基、环烯烃基、环戊基氨基、环己基氨基、吗啡啉基或甲基哌嗪基；