[发明专利]一种基于SIM靶点抗KSHV/EBV相关肿瘤小分子化合物筛选方法和应用在审
申请号: | 201811272245.4 | 申请日: | 2018-10-26 |
公开(公告)号: | CN111100902A | 公开(公告)日: | 2020-05-05 |
发明(设计)人: | 蔡启良;丁玲;朱青;王玉燕 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | C12Q1/02 | 分类号: | C12Q1/02;A61K31/565;A61K31/704;A61K31/436;A61K31/352;A61K31/122;A61K38/16;A61P31/22;A61P35/00 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 sim 靶点抗 kshv ebv 相关 肿瘤 分子 化合物 筛选 方法 应用 | ||
1.一种筛选抗KSHV/EBV相关肿瘤的小分子化合物的方法,其特征在于,该方法依次包括如下步骤:
(1)建立LANA与SUMO2蛋白互作系统;
(2)利用上述蛋白互作系统,在细胞水平标准化合物筛选;
所述的LANA与SUMO2蛋白互作系统是带标签的LANA1-329(LANA1-329 ΔSIM1+2)与带互补标签的SUMO-2(ΔGG)。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,该方法还包括抗肿瘤作用的验证试验。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,筛选到的化合物以疱疹病毒感染阴性和阳性细胞为试验对象,进行抗疱疹病毒的验证试验。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的抗疱疹病毒的验证试验是指细胞毒力实验、细胞增殖实验或者靶向性实验的验证。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,筛选到的化合物利用模式动物进行给药试验。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的模式动物是荷瘤的严重联合免疫缺陷型小鼠。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述的荷瘤是通过注射疱疹病毒感染阳性的细胞成瘤。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,筛选到的化合物以HCMV AD169病毒感染MRC5为试验对象,进行抗疱疹病毒的验证试验。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,用于筛选的化合物具有明确的结构式。
10.一种权利要求1所述的方法筛选到的分子化合物在制备抗疱疹病毒感染相关肿瘤药物中的应用,其特征在于所述分子化合物为二甲基雌二醇、盐酸阿霉素、短杆菌肽、替西罗莫司、Cambogin或者Garcimultiflorones H。
11.如权利要求10所述的应用,其特征在于,二甲基雌二醇、盐酸阿霉素、短杆菌肽、替西罗莫司、Cambogin或者Garcimultiflorones H是药物的活性成分。
12.如权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的疱疹病毒是γ亚科疱疹病毒。
13.如权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的疱疹病毒是KSHV或者EBV。
14.如权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的抗疱疹病毒药物是抗疱疹病毒潜伏的药物。
15.如权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的抗疱疹病毒药物是能够抑制疱疹病毒的病毒拷贝数增加的药物。
16.如权利要求10所述的应用,其特征在于,所述的抗疱疹病毒药物是抑制疱疹病毒阳性细胞增殖的药物。
17.一种抑制体外疱疹病毒的方法,其特征在于,所述的方法包括在疱疹病毒感染阳性细胞的培养环境中加入二甲基雌二醇、盐酸阿霉素、短杆菌肽、替西罗莫司、Cambogin或者Garcimultiflorones H。
18.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述的疱疹病毒是KSHV或者EBV。
19.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述的细胞是肿瘤细胞。
20.如权利要求17所述的方法,其特征在于,所述的细胞中含有LANA蛋白的SIM位点。
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