[发明专利]长链非编码RNA ENST00000508435基因及其用途

说明书

本发明属于生物医学领域，涉及lncRNA ENST00000508435基因及其在制药中的用途。本发明公开了长链非编码lncRNA ENST00000508435位于4号染色体，该基因的全长序列如序列1所示，本发明经实验证实，所述的lncRNA ENST00000508435在乳腺癌高表达并具有促进乳腺癌细胞迁移的作用。本发明为乳腺癌的临床诊断、治疗和预后监测提供了新的分子标记和药物靶点，对防治乳腺癌转移具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，涉及lncRNA ENST00000508435基因及其在制药中的用途。

背景技术

现有技术公开了长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子，缺少完整的开放阅读框，其本身不编码蛋白质。长期以来lncRNA被认为是基因转录过程中的“噪音”或体内的“垃圾”，但近年来随着科学研究的不断深入，逐渐证实其具有多种生物学功能，包括表观遗传调控、转录及转录后调控、细胞周期调控、细胞分化、免疫和代谢调控等，并在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的调控作用，如lncRNAH9、MEG3已被报道在乳腺癌、肺癌、肝癌等多种肿瘤中表达异常，调控肿瘤的发生发展。

研究报道，乳腺癌是一种来源于乳腺组织的恶性肿瘤，一直以来都是女性高发的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的健康和生命，已成为当前社会的重大公共卫生问题。随着手术、化疗、激素治疗、免疫治疗、基因治疗的发展，乳腺癌患者长期存活已成为可能，但是，研究显示，在乳腺癌患者中，高达70％的淋巴结阳性乳腺癌会发生远端转移，而且一旦发生肿瘤转移，则难以治疗、预后不佳。尽管目前已发现一些诱发乳腺癌转移的因素，但是其中已知因素只占高危人群总发病率的一小部分，而且这些因素是如何影响肿瘤转移的分子机制尚未阐明。因此发现调控乳腺癌转移新型生物标志物并明确其作用机制对于乳腺癌的早期诊断和治疗以及预防转移极为重要。

研究公开了早期乳腺癌的生物标志物主要集中在蛋白编码基因，例如Ki-67、ER、PR、HER-2、TBX2/3及VEGF等，其中ERα的表达被认为是判断乳腺癌患者预后的一个重要指标；相对于蛋白编码基因，lncRNAs的数目更为庞大，潜在的lncRNA有可能补充现有的生物标记物，提供更多的信息来提高肿瘤的可预测性。

研究报道了迁移能力增强是肿瘤细胞典型的恶性生物学行为，是肿瘤细胞转移的关键步骤，如LSINCT5在原发性乳腺癌组织中的表达量是正常组织的十倍，并且通过调节趋化因子受体(CXCR4)的表达，进而增强乳腺癌细胞的侵袭；有研究在肺癌研究中也发现lncRNA-MALAT-1、ZXF1可以促进肺癌细胞的迁移和侵袭。

已有文献均强烈地提示了lncRNA在肿瘤的发生发展中发挥着不可忽视的作用，预示了其潜在的、重要的临床价值，迄今尚未见lncRNA ENST00000508435在乳腺癌中的表达、作用及其调控机制的报，基于此，本发明的申请人拟提供长链非编码RNA ENST00000508435基因及其用途。

与本发明相关的参考文献有：

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[2].Mullooly，M.，et al.，Divergent oestrogen receptor-specific breastcancer trends in Ireland(2004-2013)：Amassing data from independent Westernpopulations provide etiologic clues.Eur J Cancer，2017.86：p.326-333.