[发明专利]长链非编码RNA基因及其在制药中的用途

说明书

本发明属于生物医学领域，涉及长链非编码RNA基因的药用用途，具体涉及长链非编码RNA基因作为分子标记和药物靶点在用于制备诊断和治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明公开了长链非编码RNA(long non‑coding RNA，lncRNA)ENST00000508435基因及其在乳腺癌中的作用及其机制，经试验证明，所述的lncRNA ENST00000508435通过与脆性X相关基因1结合发挥促进乳腺癌细胞迁移的作用；本发明为乳腺癌的诊断、治疗和预测预后提供了新的分子标记和药物靶点，所述的长链非编码RNA ENST00000508435基因可用于制备诊断和治疗乳腺癌的新的靶向药物。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及长链非编码RNA基因的药用用途，具体涉及长链非编码RNA基因作为分子标记和药物靶点在用于制备诊断和治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明公开了长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)ENST00000508435基因及其在乳腺癌中的作用及其机制，

背景技术

现有技术公开了乳腺癌已是女性最常见的恶性肿瘤，国际癌症研究机构数据显示：在中国乳腺癌在女性癌症致死率位于第四位，该疾患严重危害女性健康。近年，乳腺癌的治疗虽然已取得很大进展，但由于其的高侵袭性，其预后仍不理想，一旦发生转移，则五年生存率非常低，而且，乳腺癌转移的分子机制至今尚仍未明确，因此，亟需发现与乳腺癌转移相关的新基因及其作用机制，进一步为防治乳腺癌转移提供新的靶点。

研究公开了长链非编码RNA(long non coding RNA，lncRNA)是真核生物产生的一大类转录本，多数不编码蛋白，但其同样具有非常重要的功能；如，lncRNAs长度为200bp～100kb，根据与临近蛋白编码基因的位置，分为正义、反义、基因间、基因内、双向五种类型；现有的文献已表明，lncRNA能够与DNA、RNA、蛋白结合，在转录、转录后和表观遗传水平调节基因表达。有研究发现，lncRNAs与恶性肿瘤复发、转移及诊断密切相关，在肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转化过程中扮演重要角色，如，HOTAIR(HOX antisenseintergenic RNA)为同源异形盒基因(homeobox，HOX)的反义基因间RNA，其通过募集PRC2，引起H3组蛋白第27位赖氨酸甲基化，再通过一系列靶蛋白，如连接黏附分子2(junctionaladhesion molecule 2，JAM2)、原钙黏素(protocadherin，PCDH)、转录因子同源盒蛋白D10(homeobox D10，HOXD10)等促进细胞迁移、侵袭和肿瘤转移。

FXR1属于RNA结合蛋白(RNA binding proteins，RBPs)家族，RBPs是RNA代谢即从RNA合成到分解全过程中必不可少的重要分子，RBPs通过RNA-蛋白以及蛋白-蛋白相互作用的网络调节RNA代谢中信号传导，作为RBP的FXR1可以通过结合RNA进而调控其稳定性；研究表明，FXR1参与多种miRNA的生物过程，对于miR-9、miR-124、miR-1的成熟至关重要，而且FXR1与肿瘤进程密切相关，如，在结肠癌中FXR1促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并且其表达量在癌组织中明显高于正常组织；在肺癌组织中FXR1表达也显著升高；lncRNA和miRNA同属于ncRNA，预示FXR1有可能与lncRNA结合并相互作用。

lncRNA ENST00000508435作为一种新发现的在乳腺癌中异常表达的lncRNA，其调控机制及病理作用迄今尚未见任何报道，特别是未见其与FXR1的关系的报道。

基于现有技术的基础，本发明的申请人拟提供lncRNA ENST00000508435在用于制备诊断和治疗乳腺癌新的靶点标志物中的用途。本发明通过lncRNA ENST00000508435和FXR1结合与乳腺癌细胞迁移相关的研究，发现lncRNA ENST00000508435通过结合FXR1促进乳腺癌细胞迁移，并证明该lncRNA ENST00000508435可作为靶点标志物进一步用于制备诊断和治疗乳腺癌的靶向药物中的用途。

与本发明相关的参考文献有：