[发明专利]异绿原酸A在制备抑制瞬时感受器电位香草素受体3通道治疗瘙痒产品中的应用

说明书

本发明提供了异绿原酸A在制备抑制瞬时感受器电位香草素受体3通道治疗瘙痒产品中的应用。采用钙荧光方法和手动膜片钳技术证实异绿原酸A对瞬时感受器电位香草素受体3通道的抑制作用，异绿原酸A对瞬时感受器电位香草素受体3通道的半数抑制浓度IC₅₀为4.0±0.5μM。采用小鼠皮肤瘙痒模型评价异绿原酸A的抗瘙痒活性，异绿原酸A对组胺引起的小鼠急性瘙痒有止痒作用。异绿原酸A是瞬时感受器电位香草素受体3通道抑制剂，可用于制备抑制瞬时感受器电位香草素受体3通道治疗瘙痒的产品。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及异绿原酸A在制备抑制瞬时感受器电位香草素受体3通道治疗瘙痒产品中的应用。

背景技术

皮肤瘙痒是一种迫切需求搔抓来缓解的极为不舒服的皮肤感觉。作为一种常见的皮肤科疾病，瘙痒是特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎、结节性痒疹、真菌病和银屑病等皮肤性疾病最常见的临床表现，同时也是很多系统性疾病如肾脏疾病、胆道疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤以及艾滋病等的伴随症状。反复的搔抓会引发致痒因子的释放和加重皮肤损伤，进而引起更加剧烈的瘙痒，严重的影响病人的生活质量。

目前，与瘙痒有关的神经通路和分子机制开始逐渐被人们发现，包括组胺依赖的瘙痒通路、组胺非依赖的瘙痒通路及这些通路所涉及的受体、递质、神经等。瞬时感受器电位（Transient receptor potential，TRP）是存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类离子通道蛋白，由TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP、TRPA、TRPN等七个亚家族组成，哺乳动物的瞬时感受器电位香草素受体亚家族（Transient receptor potential vanilloid，TRPV）又由TRPV1-6构成。瞬时感受器电位香草素受体3通道是一种温度敏感、钙离子通透的非选择性阳离子通道。瞬时感受器电位香草素受体3主要在人体皮肤角质细胞表达，最近研究证明，瞬时感受器电位香草素受体3与瘙痒的产生和发展相关，功能增强性瞬时感受器电位香草素受体3突变无论在大、小鼠还是在人类体内都会引起严重的搔抓行为，敲除瞬时感受器电位香草素受体3小鼠的搔抓反应明显减少，人类功能性增强的瞬时感受器电位香草素受体3突变会导致一种罕见的遗传性皮肤病Olmsted综合征，表现为手足进行性损毁、脱发和严重的瘙痒。研究提示，瞬时感受器电位香草素受体3是治疗瘙痒的靶点，抑制瞬时感受器电位香草素受体3通道的化合物可用于治疗皮肤瘙痒。

为筛选瞬时感受器电位香草素受体3通道抑制剂，本案发明人构建了采用钙荧光方法，FlexStation 3多功能酶标仪测定激动剂2-氨基乙基联苯基硼酸酯（2-APB）引起的钙内流的瞬时感受器电位香草素受体3通道抑制活性评价体系，从毒副作用小的天然产物中寻找瞬时感受器电位香草素受体3通道抑制剂，发现了高活性化合物异绿原酸A。