[发明专利]一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑甲氧亚胺基‑2‑呋喃乙酸的合成方法。本发明采用甲氧胺盐酸盐的水溶液直接进行肟化反应，甲氧胺盐酸盐水溶液无需再经过加碱蒸馏得到甲氧胺水溶液后再参与缩合反应，既简化了甲氧胺的生产工艺，又减少了液碱的消耗及蒸甲氧胺所需能耗，还可以减少甲氧胺蒸馏过程挥发带来的损失。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法。

背景技术

2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸是合成呋喃铵盐(SMIA)的重要中间体，二呋喃铵盐是合成第二代头孢抗生素头孢呋辛类药物的主要原料之一。国外二十世纪八十年代头孢呋辛类药物的开发和生产使呋喃胺盐成为重要的医药中间体。目前较为普遍的合成路线为2-乙酰呋喃为起始原料，经经肟化、重排合成呋喃乙醛酸，再与甲氧胺盐酸盐或者甲氧胺水溶液缩合生成2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸。其合成路线如下：

其中，水解后肟化反应采用的是甲氧胺盐酸盐固体或者甲氧胺水溶液，但是二者的生产成本均较高。

甲氧胺盐酸盐或者甲氧胺水溶液需要制备，其合成路线如下：

甲氧胺盐酸盐合成路线：

甲氧胺盐酸盐的生产成本较高，目前使用甲氧胺水溶液的居多。

甲氧胺水溶液合成路线：

而甲氧胺水溶液加入盐酸水解后已经生成了甲氧胺盐酸盐水溶液，该水溶液还需在大量液碱且高温条件下进行蒸馏得到甲氧胺水溶液。采用该路线生产步骤过于繁琐且额外增加成本和能耗，另外甲氧胺在蒸馏过程会有损失。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法，本发明提供方法简单，成本和能耗低，并且还可以减少甲氧胺蒸馏过程挥发带来的损失。

本发明提供了一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法，包括以下步骤：

A)将亚硝酸钠和乙酰呋喃混合后，经肟化、重排和水解，得到反应液；

B)将所述反应液经过萃取后得到呋喃酮酸水溶液；

C)将所述呋喃酮酸水溶液与甲氧胺盐酸盐水溶液混合进行缩合反应，得到2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸。

本发明首先将亚硝酸钠和乙酰呋喃混合后，经肟化、重排和水解，得到反应液。

其中，本发明对所述肟化、重排和水解的具体方法并没有特殊限制，本领域技术人员公知的肟化、重排和水解方法即可。其中重排和水解伴随着肟化反应同时发生，反应温度为61～65℃。

所述肟化反应的温度为61～65℃。采用上述61～65℃的反应温度，糠酸生成量要减少1％，大大提高了产品的收率。

上述反应的化学反应方程式如下：

得到反应液后，将所述反应液进行萃取，得到呋喃酮酸水溶液。其中，所述萃取所用的溶剂为二氯甲烷，萃取主要萃取反应液中残留的乙酰呋喃。所述萃取的pH为3.0～3.1。

接着，将所述呋喃酮酸水溶液与甲氧胺盐酸盐水溶液混合进行缩合反应。

其中，本发明对所述甲氧胺盐酸盐水溶液的制备方法并没有特殊限制，本领域技术人员公知的制备方法即可，具体如下：

1)将焦亚硫酸钠与亚硝酸钠混合，通入二氧化硫进行磺酸化反应，得到反应产物；

2)向步骤1)得到的反应产物中加入硫酸二甲酯，在碱性条件下进行反应，得到反应产物；