[发明专利]一种纳米载体的制备方法和用途

说明书

本发明涉及药物剂型和制剂技术领域；一种纳米载体的制备方法和应用，所述的纳米载体由磷脂和玉米醇溶蛋白自组装而成，通过相分离法制备，具体步骤如下：将玉米醇溶蛋白溶于乙醇的水溶液中，将磷脂溶于乙醇中，分别在搅拌状态下加热孵育一定时间后，将上述两种溶液混合继续搅拌状态下加热孵育，最后在磁力搅拌下将混合溶液快速分散于纯水中，常温下搅拌一定时间挥去乙醇得到纳米载体。所述纳米载体粒径约100‑250nm，载药量大，可促进活性成分透过皮肤并长时间滞留，适用于皮肤护理、皮肤疾病治疗功能成分的包裹，可应用于皮肤护理或皮肤疾病的治疗。

技术领域

本发明涉及药物剂型和制剂技术领域，具体涉及一种高渗透、皮肤滞留时间长的纳米载体的制备方法及用途。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，由角质层、活性表皮层、真皮层和皮下组织组成，同时皮肤内存在毛囊、汗腺等皮肤附属器。起到保护人体不受外界物理化学伤害，散热和传感的作用。皮肤护理和皮肤疾病的治疗都需要活性成分持续作用于皮肤表皮层，在表皮层形成储库，持续稳定的释放，达到治疗或护理的目的。但由于皮肤角质层的独特性质，阻碍了大部分的活性成分的透过，造成或活性成分透过量低，滞留效果差，影响治疗效果。

皮肤护理越来热门，然而，由于皮肤护理制剂中的某些功效成分具有特殊的分子结构、理化性质等，加上人体皮肤独特的解剖学结构和生理功能及转运通道等诸多因素的影响，大多数皮肤护理功效成分难以通过皮肤外用的自然扩散、渗透、吸收等途径进入到皮肤及皮下组织，从而严重影响或明显削弱了这些天然药物或功效成分所应发挥的美白、保湿、抗皱、抗过敏、祛痘、嫩肤、延缓衰老等生理学作用。研究表明皮肤护理成分经缓控释系统装载调控，可以有效提高溶解度，增强穿透力，延长美容功效和活性成分在体内的存在时间。

目前真菌性皮肤病、球菌性皮肤病、病毒性皮肤病、杆菌性皮肤病等造成人们越来越多的困扰。采用透皮给药治疗皮肤疾病首先能够避免口服给药的首过效应，同时也能避免一些肠胃刺激的副作用，当使用者自身认为需要停止治疗时，还可以轻易的移除制剂。研究表明皮肤护理成分经缓控释系统装载调控，能够将药物高效输送到皮肤局部组织，在皮肤内形成较高的浓度的同时尽可能减少吸收入血，达到抗菌效果的同时还可以减少产生副作用。

而药物载体材料的选择要求良好的生物相容性、可降解性，同时对药物的药理作用不造成影响。目前常用的载体材料中，合成高分子材料生物相容性、可降解性和细胞毒性等方面存在诸多弊端，天然高分子载体材料在这方面有所缓解，但大多数天然高分子材料在含水环境中溶解或溶胀，造成包裹药物的快速溶出，不利于药物的持续释放。因此，选择合适的载体材料对皮肤护理和皮肤疾病的治疗尤为重要。

玉米醇溶蛋白，是玉米湿法生产淀粉、酒精、淀粉糖等时产生的主要副产物，是由多种具有不同分子量大小、溶解能力和电荷的肽通过二硫键聚集起来的非均相混合物，平均分子量为44KD，有较高比例的非极性氨基酸残基和较低比例的碱性、酸性氨基酸组成。有四分之三的亲脂性和四分之一的亲水性。作为载体材料，玉米醇溶蛋白具有以下特点：(1)具有良好生物相容性，生物降解性，绿色，天然，安全；(2)具有疏水性及独特溶解性，可作为疏水性药物或功能活性药物的理想载体；(3)分子链上带有羟基、氨基、羧基扥大量可反应的官能团，易与其他化合物化学修饰结合形成复合高聚物，构建成不同特性的载体输送药物；(4)玉米醇溶蛋白源于玉米黄粉，资源丰富，成本低廉。

磷脂是一种两亲性分子，是构成细胞膜的重要组分。具有控制多种成分进入细胞或排出细胞外的重要功能，也可发挥多种保健作用。人体所有细胞中都含有磷脂，它是维持生命活动的基础物质。磷脂对活化细胞，维持新陈代谢，基础代谢及荷尔蒙的均衡分泌，增强人体的免疫力和再生力，都能发挥重大的作用。磷脂常被用作载体材料，可增加活性成分的溶解度，促进细胞摄取。

采用相分离法，以合适的比例使玉米醇溶蛋白和磷脂自组装形成纳米载体，包裹皮肤护理或皮肤治疗功能成分，得到纳米制剂，透皮给药，以达到皮肤护理或皮肤治疗的目的还未见报道。

发明内容