[发明专利]一种伊立替康微球释放机理的研究方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种伊立替康微球释放机理的研究方法。本方法通过使用激光扫描共聚焦显微镜观察药物在微球中的分布情况，用来阐述药物从微球中的释放行为和机理，为微球的处方工艺开发提供理论依据。

技术领域

本发明涉及一种伊立替康微球释放机理的研究方法，属于医药技术领域。

背景技术

伊立替康是一种半合成喜树碱类的衍生物，属于细胞毒类抗癌药物。具有广谱抗癌的功效，可有效治疗小细胞及非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种肿瘤。为增加药物的靶向性，延长体内的滞留时间，增加疗效，降低毒性，国内外学者分别采用乳化交联、喷雾干燥法、流化床包衣法等制备伊立替康微球。微球作为一种新的给药剂型，一直是近年来药剂学领域研究的热点。微球既能够通过控制以及调节药物从制剂中释放的速度从而实现药物的长效，又能够使药物不受体内酶的影响而降解。

观察微球的常用方法有普通光学显微镜、透射电子显微镜和扫描电子显微镜等。这些技术都可获得微球形态和外部结构的信息，但无法确定药物在微球中的分布情况。激光扫描共聚焦显微镜作为一种非破坏性观察微球的方法，可使焦平面以外的散射光减到最低，提高呈像质量，并可通过不同的荧光标记物以识别微球表面及内部结构。伊立替康是一种具有荧光的物质，可通过激光扫描共聚焦显微镜技术观察药物在微丸中的分布情况。本发明建立了一种使用激光扫描共聚焦显微镜观测伊立替康在微球内部分布情况的方法，可以简单直观地解释微球的释放过程和机理，对微球产品的开发具有重要指导意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种伊立替康微球释放机理的研究方法，主要通过以下技术方案实现：

通过调整处方制备不同释放行为的伊立替康微球。

伊立替康微球粒径为0.1微米~1000微米。

伊立替康微球可采用但不限于聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸（PLA）、玉米醇溶蛋白、壳聚糖、明胶等能接受的药用辅料制备。

伊立替康微球可采用但不限于乳化-溶剂挥发法、水凝胶模板法、相分离法、乳化-交联法等方法制备。

采用激光扫描共聚焦显微镜观察伊立替康在微球内部分布情况，研究伊立替康微球释放机理。

激光扫描共聚焦显微镜激发波长为300~500 nm，发射波长为350~600 nm。

附图说明

图1为不同释放行为微球中药物的浓度分布情况（方法二）。

图2为不同释放行为微球中药物的累积释放曲线。

具体实施方式

以下实施例可以更好的理解本发明，但是本发明并不局限于以下实施例。

实施例1

制备释放行为不同的伊立替康微球。

分别称取适量PLGA与伊立替康，置于烧杯中，加入适量二氯甲烷在磁力搅拌下溶解，形成油相；然后称取适量PVA，置于烧杯中，加入适量蒸馏水，用磁力搅拌器在水浴50℃条件下搅拌直至完全溶解，形成水相。将水相放置至室温，在搅拌下把油相缓慢滴加到水相中。使用高剪切分散乳化机进行乳匀，得到混悬液。取混悬液置于旋蒸仪上，除去有机溶剂，进行高速离心沉淀，去除上清液。然后水洗3次，真空干燥即得微球。

实施例2

对实施例1中制备的微丸进行粒径测定，结果显示三种微球粒径基本一致，见下表。

实施例3

本实施例采用透析袋法测定实施例1中制备微球的释放行为。