[发明专利]马来酸阿塞那平片及其制备方法

说明书

本发明提供一种马来酸阿塞那平片及其制备方法，所述马来酸阿塞那平片舌下片包括主药和辅料，所述主药为马来酸阿塞那平，所述辅料包括填充剂和崩解剂的复合物、润滑剂和抗氧剂，所述制备方法采用直压工艺技术，将马来酸阿塞那平与抗氧剂一起过筛混合，再以等量递加法与填充剂、崩解剂复合物混合，之后加入润滑剂，混合后进行冲头压片；应用本发明技术可以实现快速崩解溶出，避免了多孔结构带来的脆碎度问题和高温或氧化导致的有关物质增加，且工艺简单，节约成本，易于放大生产。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，尤其涉及一种马来酸阿塞那平片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是一种慢性致残性精神障碍,以知觉、思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征,具有反复发作、不易治愈的特点,对患者及家属造成极大的痛苦。

马来酸阿塞那平舌下片，原研商品名SAPHRIS，由Allergan USA,Inc.公司开发，2009年首次在美国FDA批准上市。用于治疗成人精神分裂症和第一型双极性情感障碍。

中国专利CN 95191906.7公开了一种含有药用水溶性或水可分散载体物质的，以冷冻干燥工艺制备的舌下片及其制备方法。

中国专利CN103893139B公开了一种通过使用易升华性致孔剂，制备快速崩解的马来酸阿塞那平舌下片的方法。

现有技术中马来酸阿塞那平舌下片的制备主要分为冷冻干燥技术和致孔剂升华技术：冷冻干燥技术，可以制备快速崩解的制剂，但其产品脆碎度相对较差，且增加了生产周期和生产成本。致孔剂升华技术，所得产品也是疏松结构，因此对脆碎度也有一定的影响，处方工艺相对复杂且制备过程中需要经过高温使致孔剂升华，导致有关物质增加。综上，现急需一种既可以达到快速崩解释放，保证低脆碎度，不增加有关物质，处方工艺简单，且易于放大生产、节约成本的处方及工艺流程。

发明内容

本发明旨在一定程度上解决上述相关技术中的技术问题之一。因此，本发明的目的在于提出一种马来酸阿塞那平片及其制备方法，具有可实现快速崩解溶出，避免了多孔结构带来的脆碎度问题和高温或氧化导致的有关物质增加，且工艺简单，节约成本，易于放大生产的优点。

本发明一方面提供一种马来酸阿塞那平片，包括主药和辅料，所述主药为马来酸阿塞那平，所述辅料包括填充剂、崩解剂的复合物，润滑剂和抗氧剂，所述处方组成，以重量份计：

另一方面，本发明提供一种马来酸阿塞那平片的制备方法，所述制备方法为直压工艺技术，采用如下步骤制备：

(1)马来酸阿塞那平与抗氧剂一同过40目筛混合；

(2)将“(1)”中的物料以等量递加法与填充剂和崩解剂复合物混合后，再中速混合10分钟；

(3)润滑剂过40目筛，加入“2”中速混合3分钟；

(4)“(3)”中物料混合物，进行冲头压片。

所述的填充剂和崩解剂复合物，选自甘露醇和玉米淀粉复合物或甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮复合物，这两组复合物中的一组或两组。

所述甘露醇和玉米淀粉复合物中，甘露醇和玉米淀粉的质量比例为70～90％:10～30％。

优选地，所述甘露醇和玉米淀粉复合物中甘露醇与玉米淀粉比例约为80：20。

所述甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮复合物中各组分占比为甘露醇84-92％、交联聚维酮4-6％、聚维酮0.25-0.60％、聚醋酸乙烯酯3.5-6.0％。

所述的润滑剂，选自硬脂酸镁、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂富马酸钠1的一种或几种。