[发明专利]STAT3抑制剂的制备方法

说明书

本发明属于医药化学领域，涉及一类STAT3抑制剂及其应用，具体涉及一类具有信号传导与转录激活因子‑3抑制作用的化合物的制备方法，所述化合物对具有持续激活的STAT3活性的MDA‑MB‑468细胞、DU‑145细胞具有良好的抑制作用。

技术领域

本发明属于医药化学领域，涉及一类STAT3抑制剂及其应用，具体涉及一类具有信号传导与转录激活因子-3抑制作用的化合物、含有该化合物的药物组合物，以及所述化合物或药物组合物作为癌症治疗药物的用途。

技术背景

癌症是一大类恶性肿瘤的统称，其特点是无限制、无止境地增生。癌细胞使患者体内的营养物质被大量消耗，同时释放出多种毒素，使人体产生一系列症状，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。

信号传导与转录激活因子-3(Signal Transducer and Activator ofTranscription-3，STAT3)是一种可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白，在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体，保持信号在细胞内传递的内在特异性，并通过诱导靶基因转录来表达生物刺激的效应作用，除了参与血管生成和免疫应答之外，还与细胞的增殖、生存、分化、抗凋亡等密切关联。STAT3在多种肿瘤细胞(包括白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤以及肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤)中表达异常升高，与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。

通过抑制STAT3活性有望使癌细胞出现凋亡从而达到治疗癌症的目的，最近研究发现，抑制STAT3信号可以克服包括视网膜母细胞瘤、肺癌、白血病等多种肿瘤的化学耐药性，STAT3已经成功研发为一个新的抗肿瘤靶标。因此，积极寻找新的STAT3抑制剂对于癌症的治疗有着极为重要的意义。

发明内容

本发明的一个目的是提供通式I的具有信号传导与转录激活因子-3抑制作用的化合物或其药学可接受的盐，

本发明的另一个目的是提供制备本发明的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。

本发明的再一个目的是提供包含本发明的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和药学可接受的载体的组合物，以及包含本发明的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和另一种或多种肿瘤药物的组合物。

本发明的还一个目的是提供本发明的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在治疗和/或预防肿瘤药物中的应用。

针对上述目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁选自芳基，杂芳基。

在一些优选的实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁选自二环稠杂环、三环稠合环和三环稠杂环；在一些更为优选的实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁选自至少含有一个选自N、O、S杂原子的二环稠环、三环稠环；在一些更为优选的实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁选自含有一个含N、O、S原子的二环稠环、三环稠环。

在一些具体的实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁选自

本发明提供了以下具体化合物：

或其药学上可接受的盐。

第二方面，本发明提供本发明的通式化合物的制备方法，包括以下步骤：