[发明专利]用于治疗多种肿瘤(例如包括NSCLC在内的肺癌)的新型免疫疗法有效
申请号: | 201811283000.1 | 申请日: | 2014-08-04 |
公开(公告)号: | CN109748953B | 公开(公告)日: | 2022-09-02 |
发明(设计)人: | 托妮·维因斯申克;斯特芬·沃尔特;延斯·弗里切;科莱特·宋;哈普瑞特·辛格 | 申请(专利权)人: | 伊玛提克斯生物技术有限公司 |
主分类号: | C07K7/08 | 分类号: | C07K7/08;C12N5/10;C12N15/85;A61K39/00;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 多种 肿瘤 例如 包括 nsclc 在内 肺癌 新型 免疫 疗法 | ||
1.一种肽,其由SEQ ID No.5的序列组成。
2.根据权利要求1所述的肽,其具有与人主要组织相容性复合物(MHC)I或II类分子相结合的能力。
3.根据权利要求1所述的肽,其中该肽被修饰,和/或含有非肽键。
4.根据权利要求1所述的肽,其中该肽为融合蛋白的一部分,与HLA-DR抗原相关不变链的N-端氨基酸融合。
5.一种核酸,其编码权利要求1所述的肽。
6.根据权利要求5所述的核酸,其为DNA、PNA、RNA或其组合。
7.根据权利要求5所述的核酸,其为cDNA。
8.一种表达载体,其能够表达权利要求5-7中任一项所述的核酸。
9.一种宿主细胞,其包含权利要求5-7中任一项所述的核酸或权利要求8所述的表达载体。
10.根据权利要求9所述的宿主细胞,其为抗原提呈细胞。
11.根据权利要求10所述的宿主细胞,该抗原提呈细胞为树突状细胞。
12.一种药物组合物,含有权利要求1-4中任一项所述的肽,以及至少一种选自药学可接受的载体和/或赋形剂、免疫刺激物质或免疫调节物质的其他成分。
13.一种制备权利要求1-4中任一项所述的肽的方法,该方法包括培养权利要求9所述的宿主细胞,以及将上述肽从该宿主细胞或其培养基中分离出。
14.一种体外制备激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞)的方法,该方法包括将CTL或Th细胞与负载有抗原的人I类或II类MHC分子在体外接触一段时间,该时间足以以抗原特异性方式激活CTL或Th细胞,这些MHC分子在合适的抗原提呈细胞表面上表达,其中所述抗原为权利要求1所述的肽。
15.根据权利要求14所述的方法,通过将足量的所述抗原与抗原提呈细胞相接触,将所述抗原负载至I类或II类MHC分子上,所述I类或II类MHC分子在合适的抗原提呈细胞表面表达。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述抗原提呈细胞含有表达载体,该表达载体能够表达权利要求1所述的肽。
17.由权利要求14至16中任一项所述的方法所制备的激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞),该CTL或Th细胞选择地识别异常表达含有SEQ ID No.5序列的多肽的细胞。
18.一种体外制备对权利要求1所述的肽特异的TCR或sTCR或其片段的方法,该方法包括克隆权利要求17所述的激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)或辅助T细胞(Th细胞)的可变域,以及在合适的宿主和/或表达系统中表达所述TCR或sTCR或其片段。
19.一种分离的结合剂,其与权利要求1所述的肽、或权利要求1所述的肽与MHC分子的复合物特异性地结合。
20.根据权利要求19所述的结合剂,其为蛋白、肽或核酸。
21.根据权利要求19所述的结合剂,其中所述蛋白或肽为抗体或其片段、TCR或sTCR或其片段。
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