[发明专利]一种多肽的修饰方法及应用有效
| 申请号： | 201811283889.3 | 申请日： | 2018-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN109400695B | 公开（公告）日： | 2020-06-30 |
| 发明（设计）人： | 陈永恒;周展;陈主初;李俊 | 申请（专利权）人： | 中南大学湘雅医院 |
| 主分类号： | C07K14/605 | 分类号： | C07K14/605;C07K1/107;A61K38/26;A61K47/60;A61P25/28;A61P3/04;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 410008 湖*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 多肽 修饰 方法 应用 | ||
1.一种保留多肽氨基酸序列的多肽的修饰方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
（1）向多肽的N端引入X，获得X-多肽；
（2）将所述X氧化为醛基；
（3）加入还原剂，将步骤（2）获得的氧化产物与PEG进行共价偶联，得到PEG修饰的多肽；
其中，所述X为苏氨酸或丝氨酸；
所述PEG为mPEG-NH2或mPEG-O-NH2；
步骤（1）所述引入的方法为Fmoc固相合成法。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）所述氧化采用氧化剂进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氧化剂包括高碘酸盐。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述氧化剂为高碘酸钠。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氧化剂与所述X-多肽的摩尔比为(1-3):1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）所述氧化的温度为3-6℃。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（2）所述氧化的温度为3-4℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）所述氧化的时间为20-40 min。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤（2）所述氧化的时间为30-35 min。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述还原剂包括硼氢化钠、醋酸硼氢化钠或氰基硼氢化钠中的任意一种或至少两种的组合。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述还原剂为氰基硼氢化钠。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述PEG与所述氧化产物的摩尔比为(4-6):1。
13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述共价偶联的温度为3-6℃。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述共价偶联的温度为3-4℃。
15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述共价偶联的时间为1-3 h。
16.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述共价偶联的pH为4-5。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述共价偶联的pH为4-4.5。
18.根据权利要求1-17任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
（1）在多肽的N端通过Fmoc固相合成法引入X，获得X-多肽；
（2）按氧化剂与X-多肽的摩尔比为(1-3):1，加入高碘酸盐氧化剂，在3-6℃下反应20-40 min，将所述X氧化为醛基；
（3）加入还原剂，将步骤（2）获得的氧化产物与甲氧基聚乙二醇在3-6℃、pH为4-5下共价偶联1-3 h，所述甲氧基聚乙二醇与所述氧化产物的摩尔比为(4-6):1，得到PEG修饰的多肽；
其中，所述X为苏氨酸或丝氨酸。
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