[发明专利]一种含伊布替尼的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种抗肿瘤药物伊布替尼和依非韦伦的药物组合物；其中伊布替尼和依非韦伦的重量比为1∶0.5至1∶18。本发明提供含有有效治疗量的伊布替尼及其药学上可接受的盐和依非韦伦及其药学上可接受的盐的药物组合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂BTK在制备抗肿瘤药物中的用途。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含伊布替尼的药物组合物及其应用。

技术背景

伊布替尼，又名依鲁替尼，英文名为ibrutinib，商品名Imbruvica，化学名为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，其结构如下所示：

伊布替尼是一种小分子的BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。非临床研究表明依鲁替尼能够抑制恶性B淋巴细胞在体内的增殖和存活。对套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病和B-细胞非霍奇金淋巴瘤具有较好的疗效。

伊布替尼主要通过细胞色素P450CYP3A4酶代谢。由于较强的药物相互作用，导致未知的毒性或副作用的产生。因此，伊布替尼应避免与CYP3A4酶抑制剂如利托那韦、印地那韦、纳非那韦、沙奎那韦及酮康唑(ketoconazole)等同时使用。

发明内容

本发明意外发现，伊布替尼与一定比例的依非韦伦联合，不仅能够显著增强伊布替尼的抗肿瘤作用，而且还可以显著降低其副作用。因此，本发明的目的是提供一种含伊布替尼的药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含有有效治疗量的伊布替尼及其药学上可接受的盐和依非韦伦及其药学上可接受的盐的药物组合物。

一种含有有效治疗量的伊布替尼及其药学上可接受的盐和依非韦伦及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂；其中伊布替尼和依非韦伦的重量比为1∶0.5至1∶18。

优选地，一种含有有效治疗量的伊布替尼及其药学上可接受的盐和依非韦伦及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂；其中伊布替尼和依非韦伦的重量比为1∶1至1∶15。

进一步优选，一种含有有效治疗量的伊布替尼及其药学上可接受的盐和依非韦伦及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂；其中伊布替尼和依非韦伦的重量比为1∶2至1∶10。

上述的药物组合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途。

优选，上述的药物组合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途，其中伊布替尼的日用剂量为每人0.2-1.5mg/kg。

进一步优选，上述的药物组合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途，其中伊布替尼的日用剂量为每人0.5-1.5mg/kg。

本发明与现有技术相比，具备以下优点：伊布替尼与依非韦伦的联合使用，不仅能够显著增强伊布替尼的抗肿瘤作用，而且还可以显著降低其毒副作用。

具体实施方式

本发明的实施例是对本发明的进一步具体说明，但是，下述实施例并不是对本发明保护范围的限制。

实施例1

依鲁替尼和依非韦伦的组合物对靶细胞和非靶细胞的抑制作用试验：以MTT法测试了不同比例的依鲁替尼和依非韦伦的组合物对Pfeiffer细胞，购自上海酶研生物科技有限公司)，以及非靶细胞HepG2细胞和HEK293细胞(购自上海酶研生物科技有限公司)的抑制作用。