[发明专利]一种肿瘤靶向性纳米粒、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及光热纳米材料技术领域，具体为肿瘤靶向性纳米粒、制备方法及其应用，所述肿瘤靶向性纳米粒为球形壳核结构，包括PFOB核心以及环绕在PFOB核心外的IR780核脂质体膜，所述IR780核脂质体膜包括脂质体层以及IR780碘化物颗粒，所述肿瘤靶向性纳米粒的粒径范围为220～320nm。所述肿瘤靶向性纳米粒的电位为‑28.32～‑19.48mV，载药量为3.87％～4.87％，包封率为85.7％～87.9％。本发明提供的一种肿瘤靶向性纳米粒、制备方法及其应用，可以通过术前光声成像、CT成像、近红外荧光成像评估肿瘤，术中近红外荧光引导下最优化切除肿瘤，并在术中通过辅助光热治疗杀灭残余病灶。

技术领域

本发明涉及光热纳米材料技术领域，具体为一种肿瘤靶向性纳米粒、制备方法及其应用。

背景技术

近年来，随着全球环境恶化和生活压力增加，许多癌症的发病率呈现持续上升的趋势，早发现、早治疗已是各方共识。因此，癌症诊断和治疗手段的突破和创新，对实体瘤类型的肿瘤而言，着重在于开发高效安全、精准的肿瘤诊断和治疗方法。

众多研究表明，当肿瘤细胞周围温度高于43℃时会导致细胞凋亡，故近年来光热治疗受到越来越多的关注。光热治疗的原理是将肿瘤细胞中的纳米材料吸收的近红外光(波长700～1100nm)转化为热量，用于热成像或荧光成像诊断肿瘤，进而利用升温效应致肿瘤热消融用于肿瘤治疗。与手术切除，放射治疗和化疗等癌症治疗的其他手段相比，光热治疗的优点在于无创性、靶向性、高效性及非侵入性。与紫外线或可见光不同，近红外光可通过相对低强度的光照射，一定程度地穿透到组织中而不引起组织异常损伤。针对各种癌症类型优化近红外光的穿透深度，可实现高效的肿瘤治疗。研究表明，光热治疗的治疗功效关键取决于光热材料，理想的光热材料应该在近红外光区域(650～950nm)具有较强的吸收，低毒性，具有靶向性。目前各种光热纳米治疗材料(包括贵金属纳米材料，碳纳米材料，过渡金属硫化物/氧化物纳米材料和有机纳米材料)已被广泛研究，有大量文献报道涌现，目前的纳米光热材料与流式监测细胞孵育两个小时以后的结合率在60％以下，靶向性较差，影响成像效果。

发明内容

本发明意在提供一种肿瘤靶向性纳米粒、制备方法及其应用，可以通过术前光声成像、CT成像、近红外荧光成像评估肿瘤，术中近红外荧光引导下最优化切除肿瘤，并在术中通过辅助光热治疗杀灭残余病灶。

为了解决上述技术问题，本申请提供如下技术方案：

一种肿瘤靶向性纳米粒，所述肿瘤靶向性纳米粒为球形壳核结构，包括PFOB核心以及环绕在PFOB核心外的IR780核脂质体膜，所述IR780核脂质体膜包括脂质体层以及IR780碘化物颗粒，所述肿瘤靶向性纳米粒的粒径范围为220～320nm。

说明：

PFOB指的是：全氟辛烷基溴化物。

进一步，所述肿瘤靶向性纳米粒的电位为-28.32～-19.48mV，载药量为3.87％～4.87％，包封率为85.7％～87.9％。

本发明技术方案的有益效果为：本发明技术方案中的肿瘤靶向性纳米粒，通过使用PFOB作为核心并设置IR780核脂质体膜环绕在PFOB核心外，可以有效的增加细胞与纳米粒的结合效率，孵育两个小时以后的结合率在80％以上，极大地提高了结合率，可以用更少的药品形成更好的成像效果；并且光热转换效率以及光热稳定性高，红外光照射1分钟即可达到40℃以上；且本发明的肿瘤靶向性纳米粒在水溶液中分散良好：生物相容性良好，肿瘤靶向性高，无毒副作用，可以通过术前光声成像、CT成像、近红外荧光成像评估肿瘤，术中近红外荧光引导下最优化切除肿瘤，并在术中通过辅助光热治疗杀灭残余病灶。

本申请还公开了一种肿瘤靶向性纳米粒的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将DSPC、DSPE-PEG2000、胆固醇以及IR780碘化物混合并溶于二氯甲烷中；