[发明专利]一种具有免疫抑制活性的PKS I型聚酮类化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201811292869.2 申请日: 2018-11-01
公开(公告)号: CN109467579B 公开(公告)日: 2021-10-15
发明(设计)人: 徐静 申请(专利权)人: 海南大学
主分类号: C07H17/04 分类号: C07H17/04;C07H1/06;A61P37/06;C12P19/60;C12R1/465
代理公司: 广州三环专利商标代理有限公司 44202 代理人: 陈欢
地址: 570100 海南省*** 国省代码: 海南;46
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摘要:
搜索关键词: 一种 具有 免疫抑制 活性 pks 酮类 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种具有免疫抑制活性的PKS I型聚酮类化合物,其特征在于,所述化合物命名为Efophylin B,该化合物结构式(I)为:

2.权利要求1所述的具有免疫抑制活性的PKS I型聚酮类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下制备步骤:

S1、将链霉菌进行发酵培养;所述链霉菌为Streptomyces sp.DSM4137,保藏于中国典型培养物保藏中心,保藏日:2018年08月01日,保藏编号:CCTCC No:M 2018512;

S2、发酵培养结束后,用甲醇充分浸泡,过滤获取甲醇提取物,减压浓缩,回收甲醇,获得菌株发酵产物;

S3、取发酵产物,以乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷和甲醇的混合溶液为洗脱剂,按体积比9:6:6:8进行硅胶洗脱,每50mL为一个流份收集,TLC点板后合并类似流份,共获得10个组分,取组分5,经C18反相柱梯度洗脱,然后经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱洗脱,得到洗脱产物;C18反相柱的洗脱剂为体积浓度70%~100%的甲醇水;Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱的洗脱剂为体积浓度80%的甲醇水;

S4、取洗脱产物,通过高效液相色谱法进行梯度洗脱,得到具有免疫抑制活性的PKS I型聚酮类化合物Efophylin B;

高效液相色谱的条件为:采用色谱柱Agilent Technologies 1200,以甲醇和水为流动相进行梯度洗脱,流动相流速5mL/min,进样量25μL,梯度程序为:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中,发酵培养的条件为:取该种子培养液,接种到SFM固体发酵培养基,30℃培养箱中培养6d,获得菌株的发酵培养物。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,甲醇的浸泡时间为2h。

5.权利要求1所述的具有免疫抑制活性的PKS I型聚酮类化合物在制备针对器官移植或自身免疫性疾病的免疫抑制药物中的应用。

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