[发明专利]染料木素桥连咪唑类衍生物合成方法及其抗肿瘤方向应用

说明书

本发明提供了一种染料木素衍生物，如式(I)所示，其中，R为含氮杂环基或取代的含氮杂环基；所述取代的含氮杂环基中取代基选自C1～C10的烷基；n为大于等于1的整数。与现有技术相比，本发明提供的染料木素衍生物对多种肿瘤细胞具有良好的生长抑制作用，尤其是当n为3时，对于A549细胞、Hela细胞与HepG2三类肿瘤细胞具有较高的抑制生长活性。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及一种染料木素衍生物、其制备方法及应用。

背景技术

癌症是现代社会中对人类健康威胁较大的一种疾病。现有的治疗癌症的手段和药物仍不能满足实际需求，特别是肿瘤细胞抗药性的出现，加速了对抗癌新药的需求。

染料木素广泛存在于豆科植物中，研究表明，染料木素和雌激素具有相似的结构和分子量，它具有类雌激素作用，可以调节细胞周期，同时具有抗氧化作用。它们拥有抑制酶的活性、抗菌、抗炎症、抗过敏、抗糖尿病并发症等功能，对人类的肿瘤、衰老、心血管病，以及某些退性行病变类疾病的治疗和预防有重要意义，因此，对染料木素及其衍生物的研究，引起了国内外化学家、药物学家的兴趣与广泛重视。

咪唑是具有两个氮原子的五元杂环，作为取代基在生物体内广泛存在，是组成组氨酸的重要基团，对人体有十分重要的生化作用。

本发明利用烷基链将咪唑类化合物和染料木素桥连起来，合成一系列新型的化合物，采用MTT研究法对该类化合物进行抗肿瘤活性研究，实验结果显示，该类化合物对于多种癌细胞的生长都具有良好的抑制效果，说明本发明中合成的化合物能够作为一类新型的抗癌药物进行研究开发。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有抗肿瘤活性的染料木素衍生物、其制备方法及应用。

本发明提供了一种染料木素衍生物，如式(I)所示：

其中，R为含氮杂环基或取代的含氮杂环基；所述取代的含氮杂环基中取代基选自C1～C10的烷基；n为大于等于1的整数。

优选的，所述含氮杂环基中氮原子的个数为2～3。

优选的，所述含氮杂环基为五元环或六元环。

优选的，所述含氮杂环基选自咪唑基或1,2,4-三氮唑基。

优选的，所述取代的含氮杂环基中的取代基选自C1～C5的烷基。

优选的，所述n为2～4的整数。

优选的，如式(I-1)～式(I-5)所示：

其中，n1～n5各自独立地选自2～4的整数。

优选的，如式(I-a)～式(I-d)所示：

本发明还提供了一种染料木素衍生物的制备方法，包括：

步骤一：将染料木素与式(II)所示的卤代烷烃在碱性条件下反应，得到式(III)所示的化合物；

步骤二：将所述式(III)所示的化合物与式(IV)所示的化合物在碱性条件下反应，得到式(I)所示的化合物；

R-H式(IV)

其中，X为卤素，优选为Br或Cl，R为含氮杂环基或取代的含氮杂环基；所述取代的含氮杂环基中取代基选自C1～C10的烷基；n为大于等于1的整数。

本发明还提供了上述染料木素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。