[发明专利]一种长径比可控的AlOOH纳米佐剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于化学沉淀原理制备的羟基氧化铝纳米佐剂、其水热合成方法及长径比调控的方法。该方法利用无机铝盐作为反应底物，碱性溶液作为沉淀剂，通过化学沉淀的方法制备纳米尺寸的AlOOH佐剂，并通过调控反应沉淀过程中的pH，可以精确调控所得产物的长径比。本发明方法操作工艺简单，重复性良好。所制备的AlOOH纳米材料形貌均匀，粒径均一度高，稳定性良好，在疫苗佐剂等生物医学领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及AlOOH纳米佐剂的制备方法，具体说是纳米AlOOH佐剂、其制备方法及其长径比的精确调控方法。

背景技术

自1798年英国医生琴纳研发全球最早的牛痘疫苗以来，疫苗作为预防性药物，在患病之前给予人体抵御疾病的能力，比治疗性药物的意义更加重大。作为疫苗中的一种重要组成成分，佐剂在引导和增强抗原的免疫应答方面发挥着极其重要的作用。研究表明，尽管传统的减毒活疫苗具有良好的免疫原性，但其具有恢复毒力的可能性且稳定性较差。新型的灭活疫苗、亚单位疫苗、类毒素疫苗等免疫原性有限，需要添加佐剂才能发挥长期有效的保护作用。

目前，铝盐佐剂是应用最为广泛的一种佐剂，在多种疫苗中均有使用，如DTaP(白喉，破伤风，非细胞百日咳)，人类乳头瘤病毒，肺炎球菌，甲型肝炎和乙型肝炎疫苗等等。2018年上半年国内的含铝盐佐剂疫苗的批签发量更是占到了上半年总疫苗批签发量的一半以上。

根据文献中报道，铝盐佐剂材料的物化特性决定了佐剂的生物界面效应，铝盐佐剂的物化特性与下游的免疫效应存在着相关的构效关系。铝盐佐剂材料的大小会影响材料的比表面积，颗粒的大小与对抗原的吸附能力呈负相关，同时，材料的长径比会影响佐剂材料进入细胞的方式，影响细胞对其的包吞量，进而影响铝盐佐剂的佐剂效应。因此，AlOOH的制备方法和长径比的调控则显得极为重要。

目前，在众多的AlOOH制备方法中，传统的气相法、溶胶凝胶法、微乳液法等所需仪器设备昂贵复杂、条件控制要求高、有机溶剂引入等原因，所得产物杂质不易分离，制备工艺较为复杂。同时，在精确AlOOH佐剂材料长径比的方面，相关文献缺乏系统的研究。因此，探索具有良好稳定性的AlOOH佐剂的制备工艺及对其长径比的调控，有着非常重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种操作简单、用廉价易得的反应原料获得形貌均一、长径比可以精确调控的AlOOH纳米佐剂的制备方法。

本发明目的的实现方式包括以下步骤：

2.一种长径比可控的AlOOH纳米佐剂的制备方法，包括以下步骤：

1)取无机铝盐完全溶解于去离子水形成透明澄清的铝盐溶液(即：前驱物溶液)；取无机铝盐完全溶解于去离子水的过程是在一定温度下进行搅拌、溶解的。

2)在上述铝盐溶液中滴加碱性溶液作为沉淀剂，发生均匀沉淀，控制体系pH为3-7，并继续搅拌得混合液；

3)对上述混合液进行水热反应；

4)冷却、离心、洗涤、干燥得到最终的AlOOH纳米佐剂。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，本发明中的前驱物材料主要是但不限于硝酸铝，可以采用如氯化铝(AlCl₃)、硫酸铝(Al₂(SO4)₃)、异丙醇铝等常用铝盐的一种或其混合物。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，步骤2)所述的沉淀剂是氢氧根离子沉淀剂。例如：包括但不限于氢氧化钠、氨水、乙二胺中的一种或其混合物。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，所述的铝盐溶液浓度为50-200mg/mL。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，步骤2)所述的沉淀剂与铝盐的摩尔比为1-5。