[发明专利]一种西达本胺结构类似物在制备抗肿瘤的药物中的应用

说明书

本发明涉及西达本胺结构类似物LT‑548‑133‑1((E)‑N‑(2‑氨基苯基)‑4‑[[3‑(3‑氯苯基亚甲基)‑2‑氧代哌啶‑1‑基]甲基]苯甲酰胺)在制备抗肿瘤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明采用不同浓度的LT‑548‑133‑1作用于人乳腺癌细胞MCF‑7，同时用西达本胺作为阳性对照，发现LT‑548‑133‑1可以剂量依赖性的上调组蛋白H3的乙酰化水平，同时降低p21的表达，使得细胞周期被阻滞在G2/M期，最终导致MCF‑7细胞增殖受到抑制。此研究可为治疗肿瘤快速增殖提供新的途径。

技术领域

本发明涉及西达本胺结构类似物LT-548-133-1在制备抗肿瘤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)通过水解掉组蛋白N末端赖氨酸残基ε-氨基上的乙酰基，恢复组蛋白的正电荷密度以增加组蛋白和DNA间的吸引力，使核小体的结构变得更加紧密，进而阻止转录因子、RNA聚合酶进入和基本转录复合体组装，从而抑制特定基因的转录。在肿瘤细胞中，组蛋白去乙酰化酶过量表达使组蛋白大部分呈低乙酰化状态，导致染色体局部构象异常，因而包括抑癌基因在内的部分基因表达异常，同时相关抑癌因子的活性也相应降低。因此，抑制肿瘤细胞中HDAC是治疗肿瘤关键而有效的途径。

西达本胺是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。LT-548-133-1((E)-N-(2-氨基苯基)-4-[[3-(3-氯苯基亚甲基)-2-氧代哌啶-1-基]甲基]苯甲酰胺)为一种西达本胺的结构类似物，具有较强的抗肿瘤活性。但是目前还没有关于LT-548-133-1可以制备抗肿瘤药物的报道。

发明内容

本发明的目的是提供LT-548-133-1在制备抗肿瘤的药物中的应用

本发明采用不同浓度的LT-548-133-1作用于人乳腺癌细胞MCF-7，同时用西达本胺作为阳性对照，发现LT-548-133-1可以剂量依赖性的上调组蛋白H3的乙酰化水平，同时p21的表达，使得细胞周期被阻滞在G2/M期，最终导致MCF-7细胞增殖受到抑制。此研究可为治疗肿瘤快速增殖提供新的途径。

附图说明

图1为LT-548-133-1与西达本胺的结构对比图。

图2为MCF-7细胞各实验组乙酰化组蛋白H3 western blting蛋白条带结果图。

图3为MCF-7细胞各实验组乙酰化组蛋白H3 western blting数据统计分析结果图。

图4为MCF-7细胞各实验组p21 western blting蛋白条带结果图。

图5为MCF-7细胞各实验组p21 western blting数据统计分析结果图。

图6为MCF-7细胞各实验组细胞周期分布结果图。

图7为MCF-7细胞各实验组细胞周期分布数据统计分析结果图。

图8为MTT法检测LT-548-133-1抑制MCF-7增殖的数据统计分析结果图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受实施例的限制。

实施例

western bloting检测LT-548-133-1和西达本胺对MCF-7的Ace-H3和p21表达的影响：