[发明专利]奥贝胆酸的制备方法有效
申请号: | 201811299689.7 | 申请日: | 2018-11-02 |
公开(公告)号: | CN111138509B | 公开(公告)日: | 2022-12-06 |
发明(设计)人: | 罗勇峰;王仲清;张德喜;廖守主;杨凤智;曾丽华;李春明;罗忠华;黄芳芳 | 申请(专利权)人: | 东莞东阳光药物研发有限公司 |
主分类号: | C07J9/00 | 分类号: | C07J9/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 523871 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胆酸 制备 方法 | ||
1.一种制备奥贝胆酸的方法,包括:
化合物14在氢气存在条件下,在有机溶剂与水的混合液中在40℃-100℃进行还原反应,经过后处理,制备得到化合物15
化合物15溶解于碱性溶液中,与氢化试剂在40℃-120℃进行氢化反应,制备得到奥贝胆酸;所述氢化试剂为硼氢化钠,硼氢化钾,四氢铝锂,氢化钠,或其组合;所述碱性溶液为无机碱的水溶液,或为有机碱,或为有机碱的水溶液,或为有机碱与有机溶剂的混合溶液
其中,R1和R2各自独立地为氢或C1-C10的烷基。
2.权利要求1所述的方法,还包括:在反应溶剂中,化合物13在氧化剂存在条件下进行氧化反应,制备得到化合物14
其中,R1为氢或C1-C10的烷基;所述氧化剂为三氧化铬,硫酸和水的混合溶液,或者所述氧化剂为氯铬酸吡啶,次氯酸钠或2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物。
3.权利要求2所述的方法,氧化反应反应完毕后,向反应体系中加入二氯甲烷和水,搅拌,静置分层,水相用二氯甲烷萃取一次,然后合并有机相,有机相用水洗涤,收集有机相,然后浓缩至干,得到化合物14。
4.权利要求1所述的方法,其中,所述有机溶剂与水的混合溶液为甲醇水溶液,乙醇水溶液,异丙醇水溶液,四氢呋喃水溶液,甲苯和水的混合溶液,或乙酸乙酯和水的混合溶液,或这些混合溶液的任意组合溶液。
5.权利要求1所述的方法,其中,所述有机溶剂与水的混合溶液为甲醇水溶液,甲醇和水的体积比为2:1-6:1。
6.权利要求1所述的方法,还原反应中,所述后处理包括:向反应体系中加入氢氧化钠水溶液,搅拌反应1小时-8小时,然后浓缩除去部分溶剂,剩余物用盐酸调节pH至1-2,得到的混合液在室温下搅拌一段时间,然后分离析出的固体,干燥所得固体,得到化合物15。
7.权利要求1所述的方法,氢化反应中,所述碱性溶液为无机碱的水溶液,其浓度为0.2mol/l-1mol/l,每一克化合物15,碱性溶液的用量为5ml-20ml。
8.权利要求1所述的方法,其中,在氢化反应完毕后,将反应体系降温至室温,用酸调节pH至1-2,析出固体,分离析出的固体,然后将所得固体用乙酸正丁酯,乙酸异丁酯,乙酸异丙酯,或二氯甲烷或其混合溶剂结晶,得到奥贝胆酸。
9.一种化合物,其结构如式14所示:
其中,R1为氢或C1-C10的烷基。
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