[发明专利]ECM1在预防和/或治疗肝纤维化相关疾病中的应用有效

专利信息
申请号: 201811301573.2 申请日: 2018-11-02
公开(公告)号: CN111135311B 公开(公告)日: 2023-06-13
发明(设计)人: 孙兵;范卫国;张亚光;凌志洋 申请(专利权)人: 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
主分类号: A61K48/00 分类号: A61K48/00;A61K38/17;A61K45/06;A61P1/16;A61P37/02;A61P31/14;A61P31/20;G01N33/68;C12N5/071;C12Q1/02;A61K38/05;A61K31/506
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 王正君;徐迅
地址: 200031 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: ecm1 预防 治疗 纤维化 相关 疾病 中的 应用
【权利要求书】:

1.一种ECM1基因的促进剂、或ECM1蛋白促进剂的用途,其特征在于,用于制备组合物或制剂,所述组合物或制剂用于(a) 预防和/或治疗肝纤维化相关疾病;和/或(b) 维持肝脏稳态。

2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组合物或制剂还用于(i)抑制肝纤维化相关疾病的发生;和/或(ii)抑制星状细胞(HSC)的激活。

3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述星状细胞为肝窦内的星状细胞。

4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述ECM1促进剂包括促进ECM1蛋白和整合素αv形成复合物的物质。

5.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述ECM1促进剂选自下组:小分子化合物、表达ECM1的载体、或其组合。

6.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述ECM1蛋白为氨基酸序列如SEQ ID NO.:1或3所示的多肽。

7.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的ECM1基因选自下组:

(a)编码如SEQ ID NO.:1或3所示多肽的多核苷酸;

(b)序列如SEQ ID NO.:2或4所示的多核苷酸;

(c)核苷酸序列与SEQ ID NO.:2或4所示序列的同源性≥95%,且编码SEQ ID NO.:1或3所示多肽的多核苷酸;

(d)与(a)-(c)任一所述的多核苷酸互补的多核苷酸。

8.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组合物还包括选自下组的额外的组分:CWHM 12、c8、PF-573228、EMD527040、或其组合。

9.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述肝纤维化相关疾病选自下组:肝纤维化、肝硬化、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、病毒性肝炎、或其组合。

10.一种药物组合物,其特征在于,包括:

(a1) 用于预防和/或治疗肝纤维化相关疾病的第一活性成分,所述第一活性成分包括:ECM1基因促进剂、或ECM1蛋白促进剂;

(a2) 预防和/或治疗肝纤维化相关疾病的第二活性成分,所述第二活性成分包括:其他的用于预防和/或治疗肝纤维化相关疾病的药物;和

(b) 药学上可接受的载体。

11.如权利要求10所述的药物组合物,其特征在于,所述第一活性成分和第二活性成分的重量比为1:100至100:1。

12.如权利要求10所述的药物组合物,其特征在于,所述其他的用于预防和/或治疗肝纤维化相关疾病的药物选自下组:CWHM 12、c8、PF-573228、EMD527040、或其组合。

13.一种药盒,其特征在于,包括:

(i) 第一容器,以及位于该第一容器中的活性成分(a1) ECM1基因促进剂、或ECM1蛋白促进剂,或含有活性成分(a1)的药物;和

(ii) 第二容器,以及位于该第二容器中的活性成分(a2) 其他的用于预防和/或治疗肝纤维化相关疾病的药物,或含有活性成分(a2)的药物。

14.一种抑制星状细胞(HSC)激活的方法,其特征在于,包括步骤:

在ECM1基因促进剂、或ECM1蛋白促进剂存在的条件下,培养星状细胞,从而抑制星状细胞(HSC)激活。

15.如权利要求14所述的方法,其特征在于,所述星状细胞为肝窦内的星状细胞。

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