[发明专利]抑制HIV感染的螺旋多肽及其用途

权利要求书

1.与通式(I)具有至少80％同一性的多肽化合物：

R₁-U-Ile-Glu-X_a-Leu-Ile-X₁-Ala-Ala-X₂-X₃-X_b-Gln-X₄-Lys-X_c-Glu-X_d-Ala-Leu-Arg-Glu-Leu-W-R₂ (I)，

其立体异构体﹑其混合物﹑其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体；

其中X_a和X_d为能够形成盐桥的氨基酸残基，其选自以下D型或L型氨基酸：谷氨酸(Glu)﹑精氨酸(Arg)﹑赖氨酸(Lys)；

X_b和X_c为能够与靶点发生疏水相互作用的氨基酸残基，其选自以下D型或L型疏水性氨基酸：丙氨酸(Ala)﹑缬氨酸(Val)﹑亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)﹑脯氨酸(Pro)﹑苯丙氨酸(Phe)﹑色氨酸(Trp)、正亮氨酸(n-Leu)和蛋氨酸(Met)；

X₁﹑X₂﹑X₃和X₄各自是独立选择的D型或L型氨基酸；

U和W不存在或各自是独立选择的一个或多个附加的D型或L型氨基酸；

R₁选自：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，非环状取代的的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基和R₅-CO-，其中R₅选自：H，非环状取代的的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基，取代的或未经取代的杂环基和取代的或未经取代的杂芳基烷基；优选地，R₁选自：H，乙酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基和棕榈酰基；

R₂选自：-NR₃R₄，-OR₃和-SR₃，其中R₃和R₄独立地选自：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，非环状取代的的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基；优选地，R₂选自：-NR₃R₄和-OR₃，其中R₃和R₄独立地选自H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基；

并且

R₁和R₂不是D型或L型氨基酸。

2.权利要求1的多肽化合物，其中X₁﹑X₂﹑X₃和X₄中的一个或多个独立地是α螺旋稳定氨基酸，

特别地，X₄为能够形成盐桥的氨基酸，优选地，X₄与X_d形成盐桥；特别地，X₄选自以下D型或L型氨基酸：谷氨酸(Glu)﹑精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)；

优选地，X₁﹑X₂﹑X₃和X₄中的一个或多个各自独立地选自以下α螺旋稳定氨基酸：丙氨酸、正缬氨酸、正亮氨酸、α-氨基丁酸、α-氨基异丁酸(Aib)、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸；

优选地，在X₁﹑X₂﹑X₃和X₄中不是α螺旋稳定氨基酸的氨基酸残基各自独立地选自以下D型或L型氨基酸：精氨酸，谷氨酰胺和谷氨酸。