[发明专利]4-LncRNA分子标签在肺癌预后评估中的应用

说明书

本发明公开了4‑LncRNA分子标签在肺癌预后评估中的应用。本发明通过4‑LncRNA分子标签评估肺癌患者的总生存时间和无病生存时间，发现高风险组患者的总生存时间和无病生存时间比低风险组患者显著缩短；此外，4‑LncRNA分子标签可提高肺癌临床分期系统的预后评估价值。在Lnc‑GAN1和NEAT1的后续功能和机制探索中，发现Lnc‑GAN1在肺癌中发挥抑癌基因样作用和NEAT1在肺癌中发挥癌基因样作用。说明本发明4‑LncRNA分子标签的任何一个或二个以上的组合可作为肺癌预后评估的检测标记物，可为肺癌患者提供预后效果评价、观察和监测以及用于判断患者预后状况等，具有快速性、客观性和准确性等优点。

技术领域

本发明涉及生物标志物在制备肿瘤患者预后评估试剂盒生产的应用领域，具体涉及4-LncRNA分子标签在评估肿瘤患者预后特别是肺癌患者和产生肿瘤预后评估中的应用。

背景技术

肺癌是世界范围内致死率最高的肿瘤之一，其中大约有80％为非小细胞肺癌。临床实践中，诊断滞后和预后预测指标的缺乏往往是非小细胞肺癌较差预后的主要原因之一。晚期肺癌病人的五年生存率只有不到15％，而与之相比，I期病人的五年生存率却可达83％。现行非小细胞肺癌诊断依据及预后预测指标主要仍为病理组织学分型与临床TNM分期，但是近年来国内外临床研究多发现，临床及病理学分型完全相同的病人的预后情况却可能存在较大的差异，说明现有的诊断及预后预测指标存在着明显的滞后性与局限性。因此，通过探索新的肿瘤标志物以提高肺癌诊断效率及预后预测准确性将有助于改善患者生存质量，延长生存时间。

长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，其异常表达参与了许多疾病过程，并与肿瘤的发生与发展密切相关。研究发现，LncRNA的异常表达参与了肿瘤的发生发展过程。LncRNA分子标签用于癌症诊断及预后预测的标志物研究也日益成为热点。例如，LncRNA PCGEM1在前列腺癌中过量表达可导致肿瘤细胞的增殖和克隆形成，MALAT-1 RNA的高表达与胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的恶性化程度密切相关。

尽管已有一些研究报道了少数的LncRNA在非小细胞肺癌中的作用和意义，但非小细胞肺癌中LncRNA的表达情况尚无系统地研究报道，尚未有采用基因芯片大规模了解和寻找肺癌中关键LncRNA的报道。因此，临床上急需开发出一种用于检测、治疗及评估肺癌患者预后的LncRNA分子标签试剂盒，将对肺癌病人的治愈率和生存率具有重要的意义。

目前临床上急需开发出一种用于评估肝癌患者预后的LncRNA分子标签试剂盒。

发明内容

本发明的目的之一在于提供定量检测4-LncRNA(NEAT1、Lnc-GAN1、ASLNC11245、BC041921R)的试剂在检测制备评估或辅助评估肺癌预后产品中的应用。

本发明的另一目的在于提供Lnc-GAN1、促进Lnc-GAN1表达的物质和/或抑制NEAT1表达的物质在制备治疗或辅助治疗肺癌药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

定量检测LncRNA的试剂在制备评估或辅助评估肺癌预后产品中的应用；所述LncRNA选自NEAT1、Lnc-GAN1、ASLNC11245和BC041921R这4种长链非编码RNA中的任何一个或者二个以上的组合。

进一步的，所述肺癌为非小细胞肺癌。

进一步的，所述定量检测LncRNA的试剂为能够定量检测NEAT1、Lnc-GAN1、ASLNC11245和BC041921R这4种长链非编码RNA中的任何一个或者二个以上的组合的引物或探针。

进一步的，能够定量检测NEAT1、Lnc-GAN1、ASLNC11245和BC041921R的引物分别为SEQ ID NO：1～2、SEQ ID NO：3～4、SEQ ID NO：5～6、SEQ ID NO：7～8。