[发明专利]抗癫痫的毒素Martentoxin及其应用

说明书

本发明涉及抗癫痫的毒素Martentoxin及其应用。具体地，本发明提供了Martentoxin(简称MarTX毒素)或其活性片段、或其药学上可接受的盐的用途，它们被用于制备治疗和/或预防癫痫的制剂或组合物。通过测定MarTX毒素对大鼠PTZ惊厥模型复发惊厥行为的影响、对大鼠惊厥发作后海马c‑Fos表达的影响以及对海马神经元损伤情况的考察，首次证实MarTX毒素可有效预防和/或治疗癫痫症状。

技术领域

本发明涉及多肽药物领域，具体地，涉及抗癫痫的毒素Martentoxin及其应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)是一种导致短暂的大脑功能障碍的慢性疾病，以大脑神经元突发性异常放电引起反复发作为特征。据估计每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。

癫痫的发病机制非常复杂，然而一般认为，中枢神经系统兴奋与抑制之间的不平衡将导致癫痫发作。

基于异常放电的起始部位和传递方式的不同，癫痫的发病因素分为离子通道功能异常、神经递质异常、神经胶质细胞异常等各种不同的因素。

离子通道是体内组织兴奋性调节的基础之一。研究表明，钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道等通道与癫痫有一定的相关性。

针对癫痫多样的发病机制，研究人员发展了各类不同作用机制和不同靶标的抗癫痫药物。苯妥英钠、卡马西平等小分子药物可选择性作用于电压依赖性钠离子通道，阻断钠离子依赖性动作电位的快速发放，达到抗惊厥作用。三甲双酮药物为选择性T型钙离子通道阻断剂，抑制神经元的过度兴奋。吡仑帕奈是一种AMPA型谷氨酸受体(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体，介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递)拮抗剂，通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋，达到预防和治疗癫痫疾病。

然而，目前的癫痫治疗药物的效果还难以令人满意。例如，大多数小分子药物长期服用副作用很大。此外，引起癫痫的病因多种多样，因此目前的小分子药物难以对症下药。

因此，本领域迫切需要开发新的特异性高和/或副作用小的、用于预防和/或治疗癫痫的药物。

发明内容

本发明的目的就是提供了特异性高和/或副作用小的、用于预防和/或治疗癫痫的药物及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种MarTX毒素或其活性片段、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于治疗和/或预防癫痫。

在另一优选例中，所述的癫痫包括大脑皮层兴奋性增强所导致的癫痫(或神经元异常兴奋型癫痫)。

在另一优选例中，所述癫痫具有以下特征：大电导钙离子和电压激活的钾离子通道的活性增强，从而导致大脑皮层的兴奋性增强。

在另一优选例中，所述的癫痫包括人和非人哺乳动物(如啮齿动物)的癫痫。

在另一优选例中，所述的癫痫包括PTZ诱导型癫痫，尤其是大鼠的PTZ诱导型癫痫。

在另一优选例中，所述的MarTX毒素包括重组的、人工合成的或天然的MarTX多肽。

在另一优选例中，所述的MarTX毒素包括野生型和突变型的MarTX毒素。

在另一优选例中，所述的MarTX毒素包括氨基酸序列SEQ ID NO:2。

在另一优选例中，所述MarTX毒素包括在保持蛋白活性范围内，在序列SEQ ID NO:2的N端或C端带有一个或多个蛋白标签的重组蛋白。

在另一优选例中，所述蛋白标签选自下组：MBP标签、His标签、GST标签、SUMO标签、TRX标签、HA标签、Flag标签，或其组合。