[发明专利]一种湿法制粒压片制备右旋奥拉西坦片剂的方法

说明书

本发明提供了一种右旋奥拉西坦片剂的制备方法，该方法以特定结晶形式右旋奥拉西坦为活性成分，与辅料经湿法制粒压片工艺制得，制备过程中右旋奥拉西坦基本不黏在压片机或制粒锅内壁，制剂工艺操作方便。本发明制备的右旋奥拉西坦片剂片面光滑，硬度在8.50‑9.90kg之间，适合长途运输，同时溶出速度快，30min基本溶出完全，脆碎度低于0.5%。本发明制备工艺简单，操作时间短，生产效率高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦片剂，具体涉及一种湿法制粒压片制备右旋奥拉西坦片剂的方法。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，最早于1987年由意大利ISFS.S.P.A公司在欧洲上市，临床上广泛用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，属新型的吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。国内外研究表明奥拉西坦较吡拉西坦具有更高的药理活性和显著的临床疗效。奥拉西坦有一个手性中心两种异构体，左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦。中国专利CN101766596A于2009年公开了一种以右旋奥拉西坦为活性成分的固体制剂，其包含右旋奥拉西坦及药学上可接受的辅料，该方法以右旋奥拉西坦代替现有技术中的奥拉西坦，从而增强抗老年痴呆的药理学活性。中国专利CN102204904A于2010年报道左旋奥拉西坦对老年痴呆、认知功能障碍等疾病疗效优于奥拉西坦混选体和右旋奥拉西坦，而右旋奥拉西坦对老年痴呆、认知功能障碍等疾病疗效较差，甚至无效。中国专利CN106166150A于2016年报道右旋奥拉西坦在抗癫痫方面具有较好的活性，尤其是作为治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态药物的作用明显，有望开发成新型低毒抗癫痫药物。右旋奥拉西坦引湿性较强，在湿法制粒压片时容易黏在压片机或制粒锅内壁，在制粒或压片时操作难度较大，不利于制剂工艺的开展。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在于提供一种右旋奥拉西坦片剂的制备方法，该方法采用特定晶型右旋奥拉西坦为活性成分，与特定比例的辅料经湿法制粒压片工艺制得右旋奥拉西坦片剂，制备过程中右旋奥拉西坦基本不黏在压片机上或制粒锅内壁，制剂工艺操作方便。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述右旋奥拉西坦片剂的制备方法，制备工艺包括备料、湿法制粒和压片步骤，其特征在于：所述备料为按处方量称取各原辅料，其中结晶形式的右旋奥拉西坦原料和填充剂、崩解剂分别过80目筛；将粘合剂配制成3-15％的粘合剂溶液，作为粘合剂备用；所述湿法制粒为将过筛的物料加入到湿法制粒机中以100-350转/分的速度混合3-8min，再加入粘合剂溶液制软材，16目筛制粒，20-40℃干燥40-70min，18目筛整粒；所述压片为将制备的右旋奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。

本发明制备的右旋奥拉西坦片剂中含有70～125重量份的结晶形式右旋奥拉西坦、5～30重量份填充剂、5-25重量份崩解剂、3-10重量份粘合剂、1-3重量份润滑剂、1-3重量份矫味剂。本发明所述的结晶形式的右旋奥拉西坦使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为14.14±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。

优选的，本发明制备的右旋奥拉西坦片剂中含有85～110重量份的结晶形式右旋奥拉西坦、10～30重量份填充剂、8-20重量份崩解剂、5-10重量份粘合剂、1-3重量份润滑剂、1-2重量份矫味剂。