[发明专利]一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种3‑吲哚硫醚类化合物的制备方法。其步骤为：将吲哚类化合物、亚磺酸钠类化合物和促进剂溶解在有机溶剂中，在一定温度下搅拌至反应完全，所得的反应液加入饱和食盐水，分离提取有机相，有机层旋转蒸干，经柱层析或者重结晶得到产物。本发明具有反应条件温和、无需添加其他金属催化剂、合成工艺简单、操作简单等特点。

技术领域

本发明涉及一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法。

背景技术

硫醚化合物在有机合成、药物以及材料科学占有十分重要的地位。在过去的几十年，特别是最近十几年，研究人员已经发展了多种多样的C-S键合成的新方法来实现C-S键的构建。其中，过渡金属催化偶联是最重要的形成C-S键的合成工具之一。然而，这其中有许多的方法需要昂贵的且对空气敏感的金属催化剂，并且对环境不友好。因此，最近几年无金属催化的直接硫化反应受到研究人员越来越的关注。多种多样的硫化试剂比如二硫化物、亚磺酸（钠）等已经被应用到各种各样的硫化反应中。

在亚磺酸钠作为硫醚化试剂与吲哚的反应中，大致有两类催化剂体系，一类为碘／氧化剂／还原剂催化剂体系，如碘／二甲基亚砜／亚磷酸二乙酯[Tetrahedron, 2015, 71(47): 8885] 催化剂体系，亚磺酸钠首先在碘／亚磷酸二乙酯还原下得到硫碘（RSI），进而再与吲哚进行亲电取代反应，其中产生的碘负离子再被二甲基亚砜氧化重新产生碘；第二类为碘／三苯基膦 [RSC Advances, 2014, 4 (36): 18933; Advanced Synthesis Catalysis, 2016, 358 (24): 4100] 催化剂体系，亚磺酸钠首先被碘／三苯基膦还原得到硫碘（RSI），进而再与吲哚进行亲电取代反应。然而，该类反应通常需要高温等苛刻的反应条件，并且三苯基膦、亚磷酸二乙酯等化合物是对人体有害的，威胁人类健康，限制了其进一步的应用。

本发明直接以亚磺酸钠和吲哚为原料，在温和条件下即可一步制备3-吲哚硫醚类化合物。故相比较而言，本发明具有反应温度低，反应条件温和、合成工艺简单、操作简单、低毒性等特点。

发明内容

本发明目的在于提供一种3-吲哚硫醚类化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种式I所示的3-吲哚硫醚类化合物的制备方法，所述的制备方法是以式II所示的吲哚类化合物和式III所示的亚磺酸钠为原料，在促进剂的存在下在有机溶剂中于25~40℃充分反应，得到所述的3-吲哚硫醚类化合物；

其反应式为：

式I、II或式III中，R1、R2、R3各自独立选自下列之一：氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、卤基、三氟甲基、苯基、苄基。

进一步，优选R1为下列之一：氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、卤基、三氟甲基；更进一步优选为下列之一：氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。

进一步，优选R2为下列之一：氢、C1~C8的烷基、苯基、苄基；更进一步优选为下列之一：氢、甲基、乙基、苯基、苄基。

进一步，优选R3为下列之一：氢、C1~C8的烷基、C1~C6的烷氧基、硝基、卤基、三氟甲基;更进一步优选为下列之一：氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。

本发明中，所述的有机溶剂不与反应物发生反应，可选自下列一种或任意几种的组合：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、四氢呋喃、氯仿、1,4-二氧六环、甲苯；优选所述的溶剂为下列之一：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈；更优选的有机溶剂为二氯甲烷。

本发明中，所述的促进剂为三甲基氯硅烷，二甲基一氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三苯基氯硅烷；进一步优选的促进剂为三甲基氯硅烷。