[发明专利]琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物

说明书

本发明提供了一种琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物，涉及生物技术领域。本发明提供的琥珀酸可以有效的抑制Kv10.1离子通道的活性，具有特异性好和毒副作用低的优点。Kv10.1是具有致癌作用的钾离子通道，将琥珀酸应用于抑制Kv10.1离子通道活性，还可以进一步抑制肿瘤的增殖，具有抗癌的效果。基于上述有益效果，本发明还提供了以琥珀酸为活性成分的用于抑制Kv10.1离子通道的药物及抗癌的药物。缓解了现有技术中存在的缺乏一种能够有效抑制Kv10.1离子通道的物质的技术问题。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其是涉及一种琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物。

背景技术

离子通道是细胞膜上一种成孔蛋白，其结构与功能是维持生命过程的基础，其基因变异和功能障碍与许多疾病的发生与发展有关。离子通道可通过多种可能途径调控肿瘤的演化行为，例如改变膜电位、促进钙离子内流、改变细胞渗透过程等等。目前已发现30余种功能异常的离子通道与20多种肿瘤的发展有关。

钾离子通道是生物体内分布最为广泛、发现亚型最多的离子通道，它在许多生理活动中如神经递质释放、神经元兴奋性、上皮细胞电解质转运、细胞容积调节等过程中起关键作用。钾离子通道共有12个家族，78个成员。Kv10.1通道为其成员之一，是由定位于染色体1q32-41的致癌基因EAG1(ether-à-go-go-1)编码的电压门控钾离子通道，也是第一个被发现具有致癌作用的通道。研究表明EAG1基因在脑癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和直肠癌等70％以上的肿瘤细胞中均出现表达量异常升高的现象，这与肿瘤演化过程密切相关。采用siRNA干扰技术下调Kv10.1表达水平或特异性抑制剂降低Kv10.1通道活性都会有效抑制肿瘤细胞的增殖速度。发明人先期实验也证实高表达的Kv10.1离子通道有助于肿瘤细胞增殖。Kv10.1通道表达上调存在钙离子依赖性和非钙离子依赖性两种途径诱发肿瘤细胞增殖。

实际上人们寻找Kv10.1抑制剂的历史可以追溯到2002年，文献报道转染有Kv10.1的HEK293细胞的增殖和迁移能力在对Kv10.1通道有特异性抑制作用的丙咪嗪和阿司咪唑同时作用下得到有效减缓。到目前为止，已经确认的Kv10.1通道抑制剂有丙咪嗪、阿司咪唑、氯非铵、mAb56等。但这些Kv10.1的抑制剂存在特异性差、并且还具有毒副作用强或起效浓度高等缺点。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用。使用琥珀酸抑制Kv10.1离子通道活性具有特异性好，毒副作用低的优点。

本发明的第二目的在于提供一种用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物，该药物以琥珀酸作为活性成分。

本发明的第三目的在于提供一种上述用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物在制备抗癌药物中的应用。

本发明的第四目的在于提供一种抗癌药物，该抗癌药物包括上述用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物。

为解决上述技术问题，本发明特采用如下技术方案：

本发明提供了琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用。

优选地，所述琥珀酸还包括含有琥珀酸的天然物质，和/或所述含有琥珀酸的天然物质的提取物。

优选地，所述天然物质包括植物或天然矿物质；

优选地，所述植物包括七叶莲、广地龙、藤桔、当归、草珊瑚、百蕊草、苜蓿或铁扫帚；

优选地，所述矿物质包括琥珀。

本发明还提供了一种用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物，所述药物的活性成分为琥珀酸。