[发明专利]藁本内酯在制备用于防治急性髓性白血病的药物中的应用

说明书

本发明公开了藁本内酯在制备用于防治急性髓性白血病的药物中的应用，本发明的研究表明藁本内酯具有抑制急性髓性白血病细胞作用与诱导急性髓系白血病细胞分化的作用。本发明的研究表明，藁本内酯能够使急性髓性白血病细胞的Nur77和Nor‑1蛋白表达上调，与对急性髓性白血病细胞抑制与促分化作用有关。本发明的研究表明，藁本内酯具有明显的体内抗急性髓系白血病作用。

技术领域

本发明涉及藁本内酯的新用途，具体涉及藁本内酯在制备用于防治急性髓性白血病的药物或保健品中的应用。

背景技术

白血病(leukemia)是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，以异常造血细胞的凋亡受阻、增殖失控及分化障碍在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、以及肝、脾、淋巴结肿大。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位，我国2015年新增白血病患者7.53万人，且呈不断上升趋势。

川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，始载于《神农本草经》，其性温，味辛、微苦，具有活血行气、祛风止痛的功效。川芎主治血瘀气滞所致月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血行不畅的胸胁疼痛，头痛，风寒湿痹，跌打肿痛等疾病。临床主要用于治疗心脑血管、呼吸、泌尿系统及妇科方面的疾病。

当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)是伞形科当归属的一种多年生草本植物。其干燥的贮藏根是我国一味常用的中药材，药用历史悠久，历代本草均有记载，有补血、和血、调经止血、润肠滑肠之功效，为医家常用，素有“十方九归”之称。

藁本内酯是一种广泛存在于当归、川芎等多种植物中的苯酞类化合物，以挥发油形式存在，具有较强的药理作用，是一个极具开发价值的化合物，也是目前评价当归、川芎等药材及制剂质量的重要依据之一。藁本内酯1960年由Mitsuhashi首次从伞形科藁本属植物Ligusticum acutilobum中分离出来，并命名为ligustilide，其是具淡黄色带香味的油状液体，沸点为168-169℃，可溶于乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯、石油醚等有机溶剂，分子式为C12H14O2，相对分子质量为190.24。藁本内酯结构中有环外双键，可分为顺反两种异构体，即(Z)-ligustilide和(E)-ligustilide，由于Z型结构为空间优势构象，比E型更稳定，因而Z型藁本内酯在中药材中含量为E型的10倍左右。现有研究报道表明藁本内酯对心脑血管、循环系统及免疫功能等均有较强的药理作用，但这些研究一般使用当归油或川芎油等含藁本内酯的混合物，而对藁本内酯的药理研究不够深入和细致，并且藁本内酯在急性髓性白血病方面的药理活性研究较少。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供藁本内酯的药用新用途，具体为藁本内酯在制备用于防治急性髓系白血病的药物或保健品中的应用，本发明的研究表明藁本内酯能够直接对急性髓系白血病细胞起到抑制作用与促分化作用。

本发明采取的技术方案如下：

1、藁本内酯在制备预防或治疗急性髓系白血病的药物或保健品中的用途。

2、藁本内酯在制备诱导急性髓性白血病细胞周期阻滞的药物或保健品中的用途。

3、藁本内酯在制备诱导急性髓性白血病细胞分化的药物或保健品中的用途。

4、藁本内酯在制备诱导急性髓性白血病细胞凋亡的药物或保健品中的用途。

5、藁本内酯结构类似物在制备预防或治疗急性髓性白血病药物或保健品中的用途，具体的表现为可以诱导急性髓性白血病细胞周期阻滞；诱导急性髓性白血病细胞分化以及诱导急性髓性白血病细胞凋亡。

优选的，所述藁本内酯结构类似物为洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、新蛇床内酯、正丁基苯肽、丁烯基苯酞、欧当归内酯A中的一种。