[发明专利]2-Fluoro-L-ristosamine化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明涉及2‑Fluoro‑L‑ristosamine的不对称合成方法。其中，2‑Fluoro‑L‑ristosamine化合物定义与权利要求书相同。不对称方法包括步骤如下：以简单的3‑丁炔‑2‑醇和3‑溴丙烯为原料，经过偶联、还原、Sharpless环氧化等步骤得关键中间体((S)‑1‑((2R,3R)‑3‑allyloxiran‑2‑yl)ethan‑1‑ol)，以该中间体为基础，对三元环氧开环，2,2‑二甲氧基丙烷双羟基保护，臭氧对末端双键氧化，得到重要中间体醛类化合物，对该醛的α位进行氟代得到氟代醛，进一步酸化脱保护可成2‑Fluoro‑L‑ristosamine。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及2-Fluoro-L-ristosamine的不对称合成。本发明还涉及所述2-Fluoro-L-ristosamine医学检验、药物化学等行业的用途。

背景技术

2,6-二脱氧糖是一类重要的单糖类化合物，一直是糖化学学者研究热点。2,6-二脱氧糖广泛的存在于植物与微生物的次级代谢物中，并具有一系列的重要的生理活性。去氧糖在细胞粘附力，细胞间相互作用，免疫应答，靶向识别等生物过程中发挥关键作用。如具有抗菌活性的万古霉素(vancomycin)、抗肿瘤活性的道诺霉素(Daunomycin)、apoptolidin A、Olivomycin A等，它们的结构单元中均含有2,6-二脱氧糖，2,6-二脱氧糖的存在是药物分子发挥生物活性的重要关键因素。[The role of carbohydrates inbiologically active natural products.Nat Prod Rep1997,14:99-110；Deoxsugars:occurrences,genetics,and mechanisms of biosynthesis.In Comprehensive NaturalProducts Chemistry,Vol 3.Edited by Barton D,Nakanishi K,Meth-CohnO.Amsterdam:Elsevier；1999:311-365]

近年来，随着氟化学研究的不断发展，对药物分子进行氟代已成为现代药物化学常用的修饰手段。氟原子作为药物化学中是经典的氢原子的电子等排体(isostere)，氟原子半径非常小而电负性在所有的元素中最强(X≈4)，所形成的C-F键高度极化，这种高度极化的C-F键能与邻位的基团或者孤对电子发生多种相互作用从而影响分子的生物活性。氟原子的引入能够调节分子的PH值，改变其脂水分配系数，同时能够提高药物的生物利用度与代谢稳定性.[Purser,S.；Moore,P.R.；Swallow,S.；Gouverneur,V.Chem Soc Rev 2008,37,320-330；Hunter,L.,Beilstein J Org Chem2010,6；O'Hagan,D.Chem Soc Rev2008,37,308-319；Deoxsugars:occurrences,genetics,and mechanisms of biosynthesis.In Comprehensive Natural Products Chemistry,Vol 3.Edited by Barton D,Nakanishi K,Meth-Cohn O.Amsterdam:Elsevier；1999:311-365]