[发明专利]一种含有酸基的金鸡纳碱伯胺催化剂及其合成方法和在不对称反应中的应用

权利要求书

1.一种含有酸基的金鸡纳碱伯胺催化剂，其特征在于其结构为如下结构式中的一种：

式中R¹为氢、苯基、取代苯基、C₁～C₆的直链或支链的烷基或C₁～C₄的烷氧基；

所述取代苯基为烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基或卤素取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的含有酸基的金鸡纳碱伯胺催化剂，其特征在于其结构为如下结构式中的一种：

3.一种权利要求1所述的含有酸基的金鸡纳碱伯胺催化剂的合成方法，其特征在于：

以金鸡纳碱为手性源，经亲核取代、Mitsunobu取代/还原、水解等三步反应合成目标产物，其制备过程可用以下反应式表示，包括如下步骤：

步骤1：亲核取代

碱性条件下，酚羟基化合物1与α-氯代酯在溶剂中发生取代反应，反应结束后通过柱层析分离得到中间产物2；

所述酚羟基化合物1的结构式如下：

所述α-氯代酯的结构式如下：

所述中间产物2的结构式如下：

其中，R¹为氢、苯基、取代苯基、C₁～C₆的直链或支链的烷基或C₁～C₄的烷氧基；

R³为苯基、取代苯基、C₁～C₆的直链或支链的烷基；

步骤2：Mitsunobu取代/还原

在溶剂中，偶氮二甲酸二乙酯、叠氮磷酸二苯酯和三苯基磷的存在下，中间产物2上9-位的羟基经Mitsunobu反应转化为叠氮，进一步被还原成伯胺4；

所述伯胺4的结构式如下：

步骤3：水解

碱性条件下，在溶剂中，伯胺4上的酯基发生水解，pH值调至酸性，通过柱层析分离得到目标产物——催化剂I、II。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：

步骤1中，所述柱层析分离是使用薄层层析硅胶H柱在空气加压下进行柱层析，洗脱液为体积比100～10:1的二氯甲烷和甲醇混合物。

5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：

步骤3中，所述柱层析分离是使用薄层层析硅胶H柱在空气加压下进行柱层析，洗脱液为体积比10～5:5～2:1的二氯甲烷、甲醇和水的混合物。

6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：

步骤1、步骤3中，所述碱性条件是指反应体系中加入NaOH、KOH、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、三乙胺或吡啶等碱。