[发明专利]鞘氨醇在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体公开了鞘氨醇在制备脊髓损伤的药物中的应用。本发明在动物实验水平上研究发现鞘氨醇可以降低脊髓损伤中炎症因子和促炎因子的释放，提高脊髓损伤中神经元的存活率，保护脊髓的结构完整性并促进损伤后运动功能的恢复，表明鞘氨醇可用来制备对抗脊髓损伤中有巨噬细胞参与的继发性炎症损伤的药剂，保护机体功能并促进恢复，具有较大的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及鞘氨醇在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

背景技术

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是由多种原因造成的脊髓结构完全或不完全的伤害，主要表现是功能细胞凋亡而导致的损伤节段以下的肢体感觉、运动、自主神经功能障碍。脊髓损伤具有发病人群年龄低、发生率高、致残率高、花费大等特点，患者在漫长的治疗和康复过程中需要耗费巨大的社会资源，脊髓损伤现已成为全球性的医疗难题，研究脊髓损伤的治疗康复具有重要的临床意义。

脊髓原发性机械损伤造成的炎症微环境可引起继发性损伤，病理过程分为不可逆的原发性损伤和可逆的继发性损伤。原发性损伤当时便产生椎管完整性的破坏、脊髓占位性压迫、血管痉挛、神经细胞凋亡等不可逆转的病理创伤。继发性损伤主要是骨髓来源的巨噬细胞（Bone-marrow derived macrophages，BMDM）在趋化因子作用下浸润于出血-缺血再灌注损伤的扩散区域，BMDM可引发脊髓损伤的神经炎症，造成脱髓鞘变、神经胶质细胞的增生，组织水肿和脊髓空洞。

根据损伤时间分期，脊髓损伤由急性期、亚急性期、慢性期三期构成，急性期以原发性损伤为主，亚急性期以继发性的炎症损伤为主，慢性期可在炎症中心形成脊髓空洞和胶质瘢痕。整个病理过程通过出血、缺血再灌注、氧化自由基、一氧化氮系统的紊乱等原发性和继发性的损害相互作用，出现脊髓的脱髓鞘和变性、神经元坏死和凋亡，最终引发机体的自主神经、感觉、运动和反射功能的障碍。继发性损伤是可逆的，因此研究如何降低炎症损害有望减弱脊髓的继发性损伤从而改善损伤后脊髓的功能恢复。

然而现有脊髓损伤的治疗方法多是早期的大剂量激素冲击，且脊髓损伤的药物治疗在控制继发性炎症损伤和保护脊髓结构功能上不太理想，没有专门针对继发性炎症损伤的药物。

鞘氨醇（sphingosine）可合成神经酰胺，而神经酰胺在神经酰胺酶作用下生成鞘氨醇，鞘氨醇通过鞘氨醇激酶SPHK1和SPHK2磷酸化生成鞘氨醇磷酸酯（Sphingosine-1-phosphate，S1P），S1P是磷脂代谢的重要代谢产物。胞内的S1P可通过自分泌或旁分泌与细胞膜上S1PR1～S1PR5等5种S1P受体结合，由此来调节心血管和神经系统的稳态，与自身免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤也密切相关。但是，目前还未有鞘氨醇在脊髓损伤尤其是继发性脊髓损伤治疗中的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中继发性脊髓损伤治疗存在的缺陷和不足，提供一种用于治疗继发性脊髓损伤的治疗药物-鞘氨醇。

本发明的第一个目的是提供鞘氨醇在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供一种用于治疗脊髓损伤的药物。