[发明专利]与预测肝移植术后排斥反应相关的蛋白标志物及其用途

说明书

本发明涉及医学分子生物学领域，具体地涉及预测肝移植术后排斥反应的蛋白标志物及其用途，所述蛋白标志物为HMGB1蛋白。利用本发明的标志物能够预警肝移植术后急性排斥反应的发生，对临床早期诊断和治疗急性排斥反应具有较好的指导意义。

技术领域

本发明涉及医学分子生物学领域，具体地涉及预测肝移植术后排斥反应的蛋白标志物及其用途，更具体地涉及预测肝移植术后排斥反应的HMGB1蛋白标志物及其用途。

背景技术

自Starzl 1963年完成全球第一例人体原位肝移植手术以来，通过40多年的发展，肝脏移植被医学界公认为是治疗晚期肝脏疾病的首选治疗方案。随着肝移植的快速发展，一些问题日益显著。首先，日渐增多的等待移植病人与由于供肝来源限制导致的供肝减少已成为目前主要的矛盾，如何有效地解决供肝匮乏，扩大供肝来源，合理有效地分配供肝，对提高肝移植患者术后整体生存率非常关键。其次，自从他克莫司等免疫抑制剂的研发和广泛使用，急性排斥反应已显著降低至25％～60％，但药物的肾脏毒性、神经毒性以及它引起的感染、骨髓抑制等并发症时常发生，其中败血症和感染等常导致原发性移植肝失功，进而导致移植后死亡。根据相关文献报道原发性移植肝失功是肝移植术后早期死亡的首要原因，缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是原发性移植肝早期失功的主要因素，而移植排斥反应为晚期失功的主要因素。

肝脏具有双重的血液供应系统，且肝窦内皮细胞的间隙大，肝脏Kupffer 细胞还可以吞噬抗原抗体复合物，因此，在移植器官当中，其具有一定程度的天然免疫耐受性，故尚无明确的针对急性排斥反应早期检测的方法。目前寻找早期检测指标、明确其机制作用，并进行早期诊断和干预已成为该领域研究的焦点。

发明内容

为了解决上述技术问题，发明人意外地发现血清HMGB1蛋白水平能够作为预测肝移植术后排斥反应的标志物。为此，

本发明的第一方面提供了HMGB1蛋白作为预测肝移植术后排斥反应的标志物的用途。

具体地，来自对象样本中所述HMGB1蛋白水平升高，表示具有肝移植术后排斥反应或有具有发生肝移植术后排斥反应的风险。

在本发明的实施方案中，所述对象为哺乳动物。在本发明一些实施方案中，所述哺乳动物为人。

在本发明的实施方案中，所述样本为血清样本。

本发明的第二方面提供HMGB1蛋白的鉴定试剂在制备用于预测对象肝移植术后排斥反应的试剂盒中的用途。

在本发明的实施方案中，所述HMGB1蛋白的鉴定试剂为质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段。

在本发明的具体实施方案中，所述抗体为兔抗鼠HMGB1抗体。

本发明的第三方面提供一种预测对象肝移植术后排斥反应的试剂盒，包括 HMGB1蛋白的鉴定试剂。

在本发明的实施方案中，所述HMGB1蛋白的鉴定试剂为质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段。

在本发明的具体实施方案中，所述抗体为兔抗鼠HMGB1抗体。

本发明的第四方面提供HMGB1蛋白作为预测肝移植术后肝细胞损伤的标志物的用途。

具体地，来自对象样本中所述HMGB1蛋白水平升高，表示具有肝细胞损伤或有具有发生肝细胞损伤的风险。

在本发明的实施方案中，所述对象为哺乳动物，在本发明一些实施方案中，所述哺乳动物为人。

在本发明的实施方案中，所述样本为血清样本。

本发明的有益效果

利用本发明的标志物能够预警肝移植术后急性排斥反应的发生，对临床早期诊断和治疗急性排斥反应具有较好的指导意义。