[发明专利]一种用于肿瘤治疗的多聚核苷酸及其应用

说明书

本发明公开了一种用于肿瘤治疗的多聚核苷酸，该多聚核苷酸包含SEQ ID NO.1所示的MR片段，或还包含SEQ ID NO.2所示的AMFR片段。其中，MR段是一段565bp的核苷酸序列，AMFR是一段293bp的核苷酸序列，无论是化学合成还是靶向的基因编辑技术，都具有操作简单和可行性强的特征。单独的MR片段、或AMFR片段、以及包含MR片段和AMFR片段的GMAN‑AS都能够显著的抑制胃癌细胞的侵袭，具有治疗胃癌转移的重要潜能。

技术领域

本发明涉及长链非编码RNA GMAN-AS在肿瘤侵袭和转移中的应用

背景技术

科技的发展日新月异，同时也给人类的生活带来了深远的影响。由于科技的迅速发展，促使检测全基因组和转录组的微芯片技术和高通量测序技术不断的提高，也为生物科技的研究带来了极大的便利。最新的研究显示，只有不到2％的基因组具有编码蛋白的能力，至少75％的基因组是转录为非编码RNA。尽管一些非编码转录本是小的非编码RNA，但是大部分的转录本是长度超过200个核苷酸序列的不具有编码功能的RNA，因此把他们命名为长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。研究发现lncRNA是受到各种转录因子精准调控的，通过RNA聚合酶II转录的，一般具有ployA尾的RNA。LncRNA具有时空表达特异性以及组织表达特异性，在物种间不保守等特征。目前越来越多的证据显示，很多lncRNA具有重要的生物学功能，在基因转录、转录后调控、RNA剪切、翻译、表观遗传调控、遗传印迹、X染色体失活以及疾病发生发展等过程中都发挥着重要作用。

ENCODE数据显示人类基因组中含有超过28000个lncRNA转录本，但是目前只有少数lncRNA被很好的研究，报道的基因间的lncRNA(lincRNA)大约只有1000个。越来越多的研究证据说明lncRNA在人类的生理和病理过程中发挥着重要的作用，关于肿瘤相关的lncRNA的研究也有了一些报道。生物信息分析显示，许多lncRNA在肿瘤中异常表达并显示出细胞和组织表达的特异性，进一步的研究表明一些lncRNA通过调控致瘤因子或者肿瘤抑制因子在肿瘤的进程中发挥重要的作用。LncRNA可作为“支架”，“诱饵”，“信号分子”，“向导者”在调控细胞增殖，细胞活力，生长阻滞，细胞运动，血管生成，免疫反应等肿瘤细胞的多种生理过程中发挥多样化的重要作用。

LncRNA HOTAIR位于HOX家族基因的内含子中，LncRNA HOTAIR在乳腺癌中异常高表达并与乳腺癌的不良预后和肿瘤转移显著相关。LncRNA HOTAIR作为一个支架分子，其5’端与PRC2结合，3’端与LSD1结合，形成转录抑制复合物(CoREST)沉默HOXD基因的表达。在乳腺癌中，PRC2是主要作用在H3K27位的组蛋白甲基转移酶，LncRNA HOTAIR作为“支架”促使PRC2复合体结合在染色体上引起H3K27位的三甲基化，导致抑制转移相关基因的表达受到抑制，从而促进肿瘤的转移。TP53，KRAS，LKB1在多种肿瘤中突变失活，尤其是在肺癌中，LKB1的突变频率高达20％-30％。在LKB1突变的肺癌细胞系中，CRTC未被磷酸化，进入细胞核内，在支架分子lnc473的协助下形成lnc473/CRTC/NONO复合体，促使CREB的激活转录，促进下游细胞增殖相关基因的表达，促进肺癌的生长。