[发明专利]一种具有抑制黑色素生成和抗紫外线损伤作用的美白还原多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种具有抑制黑色素生成和抗紫外线损伤作用的美白还原多肽，所述美白还原多肽是具有SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:5中任一项所述的氨基酸序列的多肽。本发明还提供一种上述美白还原多肽的应用，其中，该美白还原多肽应用于化妆品或口服液领域。本发明提供的美白还原多肽，同时具备酪氨酸酶抑制能力和抗氧化能力，而且具有稳定的生物相容性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地涉及一种具有抑制黑色素生成和抗紫外线损伤作用的美白还原多肽及其应用。

背景技术

黑色素一般对于保护人体免受紫外线的辐射起到重要作用，紫外线能够激活酪氨酸酶的活性，在氧化酪氨酸或者3，4-二羟苯丙氨酸后，经过一连串化学反应形成黑色素。黑色素生成后能够减少紫外线产生的自由基，减少自由基对正常细胞的毒害作用。黑色素过多的形成会使皮肤变黑，局部生成过多会导致黄褐斑和雀斑，他们都是皮肤病。此外黑色素的过多沉着也是果蔬腐败的重要表象。

酪氨酸酶是合成黑色素过程中的关键酶，阻断黑色素生成的一种有效途径就是抑制酪氨酸酶的活性。酪氨酸酶又称酪氨酸羟化酶、酪氨酸3-单加氧酶、多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶，它是一种含铜的氧化还原酶，广泛存在于动植物和微生物中，酪氨酸酶的活性中心由两个含铜离子位点构成，酪氨酸经过酪氨酸酶羟基化生成多巴，进一步经过氧化、脱羧基等反应变成吲哚醌，最后吲哚醌进一步合成黑色素。

皮肤黑色素的合成中，紫外线作为主要外界因素。紫外线(UV)可分为长波长(UVA，320～400nm)、中波长(UVB，280～320nm)、短波长(UVC，100～280nm)。适量的暴露在紫外线下能够帮助人体合成维生素D，在夏天，每周暴露5-15min，便能使人体产生足量的维生素D。但过多的暴露在紫外线下会产生一系列的危害。最主要的是皮肤损伤和晶状体损伤，所有的紫外线辐照都会损害胶原纤维，加速皮肤老化和松弛，并且同时还能破坏皮肤中的还原性物质，进一步加剧对皮肤的损伤。UVB辐照可以直接造成DNA损伤，是造成皮肤癌的主要元凶。UVA会迅速氧化皮肤细胞已有的黑色素，并导致黑色素细胞大量的分泌黑色素，UVB会激活体内的黑色素合成途径，在一两天内使得黑色素水平升高。紫外线辐照会使氧气分子与水反应产生羟基自由基，羟基自由基具有极强的得电子能力，即氧化能力，是仅次于氟的氧化剂。

市场常见的酪氨酸酶抑制剂包括曲酸、熊果苷、对苯二酚、光甘草定、谷胱甘肽和曲酸(提取自曲霉发酵产物)，曲酸及其衍生物因其具有较好的抗氧化，抑制黑色素生成的能力，在较长的时间广泛大量的使用，但根据近期的科学研究表明，曲酸有一定致癌性，日本官方已禁止将曲酸用作食用以及化妆品中。对苯二酚自1960年代起用作商购的医药品，而对苯二酚在以往的使用经验过程中发现的副作用，会导致黑色素细胞死亡。从2001年开始，在欧盟国家已禁止用于化妆美白制剂。熊果苷又名熊果素，呈白色针状结晶或粉末。萃取自熊果的叶子，能够通过抑制体内酪氨酸酶的活性，阻止黑色素的生成，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑。熊果苷在7％浓度以上时，会产生光敏性，会出现使用过程中”越用越黑”。此外熊果苷被皮肤吸收后会还原产生对苯二酚，因此类似的副作用也可能会出现。

一些天然小分子或者化合物在生物相容性上的不稳定性，一定程度上限制了它们的使用，酪氨酸酶抑制剂在皮肤医学，食品保鲜等领域有着广泛需求，因此开发一种具有良好的生物相容性的酪氨酸酶抑制剂显得尤为重要。由天然氨基酸缩合而成的短肽类似于我们人体的多肽和蛋白，能够发挥生物学功效，且完全可被人体正常的吸收和代谢，现有的专利关于酪氨酸酶多肽抑制剂，一般是分子量较大的多肽，对于多肽合成来讲，多肽氨基酸越多成本花费越高，因此小分子肽在解决此类问题上提供了一个实际可行且前景广阔的解决方案。

WO 2012013136 A1中萧乃文公开了含有半胱氨酸和酪氨酸的大量二肽、三肽等短肽，并具有一定的酪氨酸酶抑制效果，公开了这些短肽在5min和30min的抑制效果，在其公开的一系列短肽中，并未说明其抗氧化清除自由基的特性。