[发明专利]广谱抗肠道病毒D68型的中和性单克隆抗体

说明书

本发明公开了抗肠道病毒D68型的中和性单克隆抗体。具体地本发明公开了两株针对肠道病毒D68的单克隆抗体，该抗体对肠道病毒D68具有显著的结合和中和活性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，本发明涉及两种抗肠道病毒D68型的中和性单克隆抗体。

背景技术

肠道病毒D68(EVD68)是一种小的无包膜病毒，属于小核糖核酸病毒科内的肠道病毒属的D族。与其他小核糖核酸病毒相似，它具有～30nm的二十面体衣壳，由60个原体组成，每个原体由VP1、VP2、VP3和VP4四种亚基蛋白组成。基于VP1核酸序列的进化分析，流行的EVD68毒株可分为三个主要进化谱系，即A、B和C。EVD68与儿童急性呼吸道疾病和/或严重神经系统疾病(主要是急性弛缓性脊髓炎(AFM))的关联越来越密切。在过去十年中，EVD68已在全世界范围内广泛传播，持续地导致疫情爆发和散发病例，从而对全球公共卫生构成严重威胁。

迄今为止，还没有针对EVD68感染的商业化疫苗或抗病毒药物。最近，我们研究小组报道了EVD68的重组病毒样颗粒(VLP)可以分别在杆状病毒/昆虫细胞和巴斯德毕赤酵母表达系统中生产出来，VLP能在小鼠中诱导出高水平的中和抗体，并能够保护小鼠抵抗致死性感染。单克隆抗体(mAb)是治疗感染性疾病一种很有前景的方法，正如抗呼吸道合胞病毒的人源化单克隆抗体帕利珠单抗的成功商业化所证明的那样。

因此，本领域有必要针对肠道病毒D68型开发亲和性良好的治疗性中和抗体，以应对EVD68防控的需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肠道病毒D68的中和性单克隆抗体及其应用。

本发明的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述重链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：

SEQ ID NO:2所示的VH-CDR1，

SEQ ID NO:4所示的VH-CDR2，

SEQ ID NO:6所示的VH-CDR3，

SEQ ID NO:22所示的VH-CDR1，

SEQ ID NO:24所示的VH-CDR1，和

SEQ ID NO:26所示的VH-CDR1；

优选地，所述重链可变区具有SEQ ID NO:16和/或SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列。

本发明的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有本发明的第一方面所述的重链可变区和重链恒定区。

在另一优选例中，所述重链的恒定区为人源或鼠源的。

在另一优选例中，所述重链具有SEQ ID NO:15和/或SEQ ID NO:35所示的氨基酸序列。

本发明的第三方面，提供了一种抗体的轻链可变区，所述的轻链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：

SEQ ID NO:8所示的VL-CDR1，

SEQ ID NO:10所示的VL-CDR2，

SEQ ID NO:12所示的VL-CDR3；

SEQ ID NO:28所示的VL-CDR1，

SEQ ID NO:30所示的VL-CDR2，和

SEQ ID NO:32所示的VL-CDR3；

优选地，所述轻链可变区具有SEQ ID NO:20和/或SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列。