[发明专利]薯蓣皂苷在制备抑制血管钙化药物中的应用

说明书

本发明公开了薯蓣皂苷在制备治疗抑制血管钙化疾病药物中的应用，具体涉及一种天然甾体皂苷类化合物的应用——薯蓣皂苷，其在抑制血管钙化疾病中的应用具有显著效果。具体的，薯蓣皂苷在制备下述各类药物，包括缓解及逆转血管损伤，缓解及逆转血管动脉粥样硬化性病变药物，缓解及逆转血管顺应性降低、僵硬度增加，针对腹主动脉的抗炎，抗氧化，抗DNA损伤以及抗血管平滑肌细胞凋亡以及在制备通过下调Rac1/P66shc信号通路的方式保护并维持血管稳态的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及薯蓣皂苷在制备抑制血管钙化药物中的应用。

背景技术

血管钙化是发生于动脉粥样硬化性血管处的病变，会导致血管的顺应性降低，僵硬度增加，也存在于糖尿病、慢性肾病、高血压等疾病的病理过程中，是造成心脑血管疾病高死亡率的重要因素。研究表明，多种因素参与血管钙化的发生。血管钙化的关键问题是血管平滑肌细胞在诱导条件下发生表型转化。既往研究认为，血管钙化是钙盐在血管壁处的被动沉积，然而近年来的许多研究显示，血管钙化其实是一个主动的可调节的过程，其形成与骨形成过程有相似之处，那么如何对血管钙化进行干预降低其风险，成了我们亟待解决的问题。薯蓣皂苷是薯蓣科植物中的主要成分，现代药理学认为，薯蓣皂苷在改善动脉粥样硬化、保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血再灌注损伤、降低血糖等方面发挥着重要的作用。但迄今为止，薯蓣皂苷在血管钙化治疗以及血管钙化药物制备应用方面的结果仍未见报道。

发明内容

为了探求一种能够缓解血管钙化疾病症状并且能够放缓血管钙化疾病进程的药物，本发明研究并公开了一种天然甾体皂苷类化合物的应用——薯蓣皂苷，其在抑制血管钙化疾病中的应用具有显著效果。

具体的，对于上文所述的应用是指薯蓣皂苷在制备缓解及逆转血管药物损伤中的应用。

具体的，对于上文所述的应用是指薯蓣皂苷在制备缓解及逆转血管动脉粥样硬化性病变药物中的应用。

具体的，对于上文所述的应用是所述薯蓣皂苷在制备缓解及逆转血管顺应性降低、僵硬度增加药物中的应用。

具体的，对于上文所述的应用是指薯蓣皂苷在制备针对腹主动脉的抗炎，抗氧化，抗DNA损伤以及抗血管平滑肌细胞凋亡的药物中的应用。

具体的，对于上文所述的应用是指薯蓣皂苷在制备通过下调Rac1/P66shc信号通路的方式保护并维持血管代谢稳态的药物中的应用。

具体的，在LDL受体敲除小鼠中的薯蓣皂苷有效浓度为35-70mg/kg，根据此研究的内容推算，在人体内发挥作用的薯蓣皂苷有效浓度为3.2-9.7mg/kg，每天一次，口服。

在本发明实施例中，将薯蓣皂苷分别以35mg/kg、70mg/kg的剂量，每天一次给小鼠灌胃给药12周，能够明显缓解甚至逆转HFD+维生素D₃(10000U/kg)每天一次给小鼠灌胃给药12周造成的血管壁损伤，且疗效呈剂量依赖性。与单纯HFD+维生素D₃(10000U/kg)灌胃造模组相比，薯蓣皂苷能显著性的缓解小鼠腹主动脉血管壁的损伤(结果见图1-2)。薯蓣皂苷应用于血管钙化的治疗保护作用是通过抗炎，抗氧化，抗DNA损伤以及抗血管平滑肌细胞凋亡的作用产生的(图3-5)。此外，薯蓣皂苷在血管钙化的治疗应用中能够通过下调Rac1/P66shc信号通路的方式保护并维持血管的稳态(图5)。

附图说明

图1.光学显微镜下对腹主动脉切片进行HE、茜素红染色以观察薯蓣皂苷对HFD+维生素D₃所致血管钙化模型小鼠腹主动脉的影响。

图2.凋亡相关蛋白Caspase3，Caspase9以及Bcl-2表达水平经由蛋白印记检测以观察薯蓣皂苷对HFD+维生素D₃所致血管钙化模型小鼠腹主动脉内细胞凋亡的影响。