[发明专利]异甘草素、药物组合物及其在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用

说明书

本发明提供了一种改善炎症和氧化应激反应的药物组合物，所述组合物包含异甘草素；还提供了甘草素在制备治疗糖尿病心肌病药物中的用途。甘草素单独地或作为药物组合物中的活性成分可以通过缓解和治疗心肌炎症和氧化应激反应改善心脏组织的病理损伤，从而对糖尿病心肌病起到治疗作用。异甘草素使用安全、无毒副作用，可操作性强，有助于延缓病情进展恶化和提高患者生存质量。

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病或高糖所导致的器官损害的药物，特别是涉及异甘草素或含有异甘草素的药物组合物在制备治疗糖尿病或高糖诱导的心肌损伤的药物中的用途。

背景技术

随着社会的发展，糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患病率显著增加，已成为影响人类健康的流行性疾病。糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者的主要心脏并发症之一，最终导致糖尿病的高致死率和高致残率。该病在代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌广泛灶性坏死，影响心脏的收缩和舒张功能，最终发展为充血性心力衰竭、心律失常及心源性休克，预后不良。

DCM是多因素综合作用引起的疾病，其病因可能由于心肌细胞代谢紊乱、心肌细胞钙转运缺陷、冠状动脉的微血管病变、心肌间质纤维化、心脏自主神经病变等，更涉及多元醇代谢亢进、蛋白激酶C(PKC)激活、蛋白质非酶糖化及其终产物(AGEs)形成增加等多种因素。

近年，越来越多的研究认为，高血糖激活了组织或胞内的损伤和应激相关信号通路，使得炎症反应和氧化应激损伤与DCM的发生发展密切相关；而慢性炎症反应更成为糖尿病并发症的重要病理因素之一。

然而，目前临床上针对糖尿病心肌病的治疗手段非常有限，主要依靠控制血糖、降血压、降血脂、抗心衰等手段控制病程，诊疗费用高，预后效果不理想，也无法阻止糖尿病心肌病逐渐发展为心脏功能衰竭。

甘草植物种G.uralensis(乌拉尔草)是日本最常用的植物之一，其中已经分离出各种成分，包括三萜皂苷，类黄酮，异黄酮和查耳酮。异甘草素(Isoliquiritigenin，ISL)是乌拉尔草根中的另一种成分，是具有查尔酮结构的类黄酮。异甘草素的分子量为256.25，结构式如下：

异甘草素目前常用于化妆品和食品添加剂中，对于开发和应用还很不成熟。它具有多种生物学特性，包括护肝、保护心血管和抗肿瘤生长活性等，目前对其生物学活性、药理活性和临床用途对于开发异甘草素的应用、发现新的医药化合物和适应症具有重要意义。

因此，本发明提供了异甘草素和含有异甘草素的药物组合物及其在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：异甘草素(Isoliquiritigenin，ISL)具有包括抗炎和抗氧化等药理功效作用。异甘草素能通过抑制炎症反应和氧化应激反应缓解和治疗糖尿病心肌病，可以单独地或者作为药物组合物中的有效活性成分进行使用，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下方面：

改善炎症和氧化应激反应的药物组合物，所述组合物含有异甘草素。

所述炎症为慢性炎症性疾病，所述氧化应激反应为与氧化应激性损伤相关的疾病，优选高糖介导的慢性炎症性疾病，更优选糖尿病心肌病。

异甘草素单独使用，或作为活性成分与其他辅料共同使用；异甘草素的使用剂量为10-300mg/kg/d，优选为20-150mg/kg/d。

异甘草素以溶于溶剂的溶液形式使用；

异甘草素在溶液中的浓度为0.01-5g/ml，优选为0.05-4g/ml，更优选为0.1-3.5g/ml。