[发明专利]一种用于检测宫颈癌易感性的分子标记、试剂盒及应用

说明书

本发明公开了一种用于检测宫颈癌易感性的分子标记、试剂盒及应用，属于分子生物学与生物医药技术领域。所述分子标记的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，在第501位存在单核苷酸多态性：GC或者GT，即此序列的第501位的碱基包括碱基G、碱基C和碱基T三种情况。本发明提供的试剂盒具有基于NEIL2基因单核苷酸多态性设计的三对特异性引物，NEIL2基因单核苷酸多态性与宫颈癌易感性密切相关，利用PCR技术可以有效检测NEIL2基因中的单核苷酸多态性，进而鉴别宫颈癌易感性，这对于宫颈癌高危人群的筛选和易感个体的检测，对宫颈癌这个复杂性疾病进行早期预防、早期诊断和个性化防治具有重要的现实意义。

技术领域

本发明涉及分子生物学与生物医药技术领域，具体涉及一种用于检测宫颈癌易感性的分子标记及其应用。

背景技术

宫颈癌是全世界妇女中第四常见的癌症，估计每年有529572例新诊断病例和274967例死亡。同时宫颈癌也是全世界妇女癌症相关死亡的第三大原因，而且发病率一直在升高。在中国，除了乳腺癌之外，宫颈癌已经成为女性最常见的癌症(98.9/100000)，死亡率高达30.5/100000，发病率也在上升。

高危型人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌发生的主要病因，然而，尽管大约80％的妇女一生中都可能HPV感染，但只有一小部分发展为恶性肿瘤。根据流行病学调查以及现代分子遗传学研究发现，这种现象必然和个体的遗传学背景有关，不同遗传学背景的个体对宫颈癌的易感性是完全不同的。而且宫颈癌的发病从HPV感染到细胞恶性转化，最后到最终病理学诊断为恶性肿瘤的病理周期可以长达十年以上，这期间有漫长的癌前病变时间，这提示我们如果能够做到早期诊断，早期预防，早期治疗，那么宫颈癌患者的治疗效果和预后就能得到明显的提高。

因此探讨宫颈癌发生发展的分子生物学机制，探寻用于鉴定宫颈癌遗传学易感人群的分子标记，宫颈癌患者分子分型和预后预测的分子标记，对于发现宫颈癌易感人群及宫颈癌患者实施有效的早期诊断和个体化治疗具有重要的预防和临床意义。

目前研究主要方向在于发现宫颈癌的易感基因和遗传变异，但这些遗传变异只能解释一小部分宫颈癌的遗传易感性。因此，需要更为深入和细致的遗传研究，进一步理解宫颈癌的遗传易感性。

基因组DNA修复系统参与维持基因组的完整性和稳定性，以应对环境攻击、复制错误和累积遗传学错误。在人类中，五种主要的DNA修复途径帮助修复受损的DNA，包括直接逆转、碱基切除修复(BER)、核苷酸切除修复、错配修复和重组修复，其中100多个基因参与了这个过程。其中NEIL1和NEIL2两个基因遗传变异可能影响蛋白质功能，导致细胞命运的改变和增加致癌风险，但并没有文献报道这两个基因中的SNP位点和宫颈癌易感性相关。因此，本领域急需进一步找寻宫颈癌易感性相关遗传学分子标记，开发检测宫颈癌高危人群和易感个体的方法、试剂盒和检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于鉴别宫颈癌易感性的分子标记，并由此开发出用于检测宫颈癌易感性的试剂盒和检测方法，为发现宫颈癌易感人群及宫颈癌患者实施有效的早期诊断和个体化治疗提供检测方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种用于检测宫颈癌易感性的分子标记，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1(rs804270)所示，在第501位存在单核苷酸多态性：GC或者GT，即此序列的第501位的碱基包括碱基G、碱基C和碱基T三种情况。

当为碱基G时表现为正常的NEIL2基因遗传状态，当为碱基C或者碱基T时，表现为异常或者错误的NEIL2基因遗传状态。