[发明专利]一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法

权利要求书

1.一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，以化合物I 2-氨基吡啶为原料，经溴代反应得到化合物II 5-溴-2-氨基吡啶，再经碘代反应得到化合物III 5-溴-3-碘-2-氨基吡啶的硫酸盐，然后经Sonogashira偶联及脱保护反应得到化合物IV 5-溴-3-炔基-2-氨基吡啶，最后经分子内环合反应得到目标产物化合物V 5-溴-7-氮杂吲哚，其合成路线如下所示：

具体包括如下步骤：

1）于-5 ~ 15℃向含2-氨基吡啶的溶剂一中加入NBS，然后搅拌反应1―5h，反应完毕，过滤，滤饼加入水中并用碱调pH至11―12，再次过滤获得5-溴-2-氨基吡啶，折干后直接进行下一步反应；

2）将5-溴-2-氨基吡啶加入到酸液中，加入碘酸钾并搅拌升温溶清，滴加碘化钾水溶液，于85―95℃搅拌反应2―3h，反应完毕经减压浓缩、降温析晶得5-溴-3-碘-2-氨基吡啶的硫酸盐，折干后直接进行下一步反应；

3）将5-溴-3-碘-2-氨基吡啶的硫酸盐加入到溶剂二中，然后在惰性气体氛围下加入碘化亚铜、钯试剂以及炔试剂，升温至40―60℃反应1―5h，反应完毕除去水，然后加入碱回流反应1―5h，然后降温析晶、抽滤，水洗滤饼，干燥得到5-溴-3-炔基-2-氨基吡啶；

所述炔试剂为2-甲基-3-丁炔-2-醇或三甲基硅基乙炔；所述钯试剂为四三苯基膦钯或双三苯基膦二氯化钯；

4）向含5-溴-3-炔基-2-氨基吡啶的溶剂三中加入碱，60―85℃搅拌反应1―3h，反应完毕后，降温倒入冰水中，搅拌1―2h后抽滤即得粗品，粗品烘干后经溶剂四回流脱色、降温析晶，即得5-溴-7-氮杂吲哚产品。

2.根据权利要求1所述5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤1）中所用溶剂一为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷或三氯甲烷，每kg的2-氨基吡啶中添加5―10L溶剂一；2-氨基吡啶与NBS的质量比为1：1.8―2。

3.根据权利要求1 所述5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述酸液为浓度2―3M的硫酸或盐酸；5-溴-2-氨基吡啶、碘酸钾、碘化钾的质量比为1：0.5―1：0.5―1。

4.根据权利要求1所述5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤3）中溶剂二为碱与甲苯或二氯甲烷组成的混合溶液；

所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、NaOH水溶液或K₂CO₃水溶液；

所述5-溴-3-碘-2-氨基吡啶的硫酸盐、炔试剂、碘化亚铜与钯试剂的质量比为1：0.2―0.3：0.005―0.01：0.001―0.01。

5.根据权利要求1 所述5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤4）中，所用溶剂三为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；所用碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸三钾或氢氧化钾；5-溴-3-炔基-2-氨基吡啶、溶剂三、碱的质量比为1：3―8：0.5―2.5。

6.根据权利要求1 所述5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤4）中，所述溶剂四为乙酸乙酯、甲苯或二氯甲烷。