[发明专利]一种基于超临界流体技术的2;4，6-三甲基吡啶的生产方法

说明书

本发明提供一种基于超临界流体技术的2,4，6‑三甲基吡啶的生产方法，包括以下步骤：将催化剂和丙酮加入超临界反应釜中，搅拌均匀，将液氨压入反应釜中，先加压加热使液氨达到超零界状态，再继续加压加热使丙酮达到超零界状态，快速冷却降温，终止反应，得到基于超临界流体技术的2,4，6‑三甲基吡啶初品；或者将丙酮加入超临界反应釜中，将液氨压入反应釜中，先加压加热使液氨达到超零界状态，再继续加压加热使丙酮达到超零界状态，快速冷却降温，终止反应，得到基于超临界流体技术的2,4，6‑三甲基吡啶初品；最后将2,4，6‑三甲基吡啶初品通过精馏分水，得到基于超临界流体技术的2,4，6‑三甲基吡啶。本发明制备方法简单，反应高效，产物的产率和纯度高。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种基于超临界流体技术的2,4，6-三甲基吡啶的生产方法。

背景技术

2,4,6-三甲基吡啶是一种无色或带微黄色的液体，具有弱碱性，熔点-43.8℃，沸点170.5℃，在20℃下的相对密度为0.914，折射率1.4959，微溶于水，溶于醇或醚，可用于制备甲地孕酮、维生素A、氢化可的松、染料、植物生长激素、大米增香剂等。2,4,6-三甲基吡啶可以通过煤焦油分离得到，但是分离难度较大，因此工业上一般采用化学合成制备。

目前2,4,6-三甲基吡啶的制备工艺是以氧化镍-氧化钼作为催化剂，以酮和氨或者丙酮和氨气作为原料，加热加压反应制备得到，但是产率较低，纯度也十分有限。为了提高2,4,6-三甲基吡啶的纯度，需要对2,4,6-三甲基吡啶进行重结晶提纯。中国专利CN102372667B公开的2,4,6-三甲基吡啶的制备方法，利用吡啶系化合物的碱性性质，经过硫酸盐化、乙醇中结晶、重结晶、碱解，从初次精馏提取出来的粗2，4，6-三甲基吡啶馏分中提纯2，4，6-三甲基吡啶，先将2，4，6-三甲基吡啶的原料与工业乙醇溶剂以及浓硫酸加入到反应器中，利用工业乙醇作为成盐结晶时的分散剂和溶剂，搅拌反应至反应器中出现结晶，过滤或抽滤；将滤后仍然包夹部分杂质的结晶投入工业乙醇中，然后在回流搅拌的条件下加热，使工业乙醇沸腾，半小时后停止加热，继续搅拌并通降温，当温度降到常温后，放出，过滤，所得结晶分解后浓度达到97％～98％；然后将洗涤过的盐结晶投入到工业乙醇中，再向其中加入水，重结晶后，所得结晶分解后浓度达99％以上。最后将重结晶后所得2，4，6-三甲基吡啶硫酸盐溶解于水中后，先后用固体氢氧化钠片剂和氢氧化钠溶液反应，静置使物料分层，过滤，得到纯度为99％以上的2，4，6-三甲基吡啶产品。但是后处理提纯工艺虽然提高了2,4,6-三甲基吡啶的纯度，但是不仅工艺复杂，而且降低了2,4,6-三甲基吡啶的产率，因此，还是需要从2,4,6-三甲基吡啶的制备工艺方面研究，以提高2,4,6-三甲基吡啶的产率和纯度。

超临界流体技术是指在临界温度和临界压力之上的流体，具有粘度低、表面张力低、扩散系数大等特点，因为具有优异的传递性、润湿性和渗透性，可作为化学反应合成的良好介质，但目前将超临界流体技术用于2,4,6-三甲基吡啶制备方面的工艺研究并不多见。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种基于超临界流体技术的2,4，6-三甲基吡啶的生产方法，选用液氨和丙酮作为原料，通过将两者先后加热加热至超零界状态，然后借助或者不借助负载钼镍的多孔碳催化剂的催化作用，短时高效的制备得到产率和纯度高的2,4，6-三甲基吡啶。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种基于超临界流体技术的2,4，6-三甲基吡啶的生产方法，包括以下步骤：

(1)将催化剂和丙酮加入超临界反应釜中，搅拌均匀，将液氨压入反应釜中，先加压加热使液氨达到超零界状态，再继续加压加热使丙酮达到超零界状态，快速冷却降温，终止反应，得到基于超临界流体技术的2,4，6-三甲基吡啶初品；

(2)将2,4，6-三甲基吡啶初品通过精馏分水，得到基于超临界流体技术的2,4，6-三甲基吡啶。