[发明专利]一种5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮衍生物的制备方法，包括步骤：

（1）通过使式Ⅱ化合物和δ-戊内酯经酰胺化反应得到式Ⅲ化合物；

Ⅱ Ⅲ

（2）通过使式Ⅲ化合物和卤代试剂1经卤代反应制备式Ⅳ化合物，或者，使式Ⅲ化合物和磺酰氯经磺酰化反应制备式Ⅳ化合物；然后经缩合反应得到式Ⅴ化合物；

Ⅳ Ⅴ

其中，式Ⅳ化合物结构式中，L取代基为Cl、Br、甲磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基或苯磺酰基氧基；

（3）通过使式Ⅴ化合物脱乙酰基保护基得到式Ⅵ化合物；

Ⅵ

（4）通过使式Ⅵ化合物和2,2-二氯-δ-戊内酯经酰胺化反应得到式Ⅶ化合物；

Ⅶ

（5）通过使式Ⅶ化合物和卤代试剂2经卤代反应制备式Ⅷ化合物，或者，使式Ⅶ化合物和磺酰氯经磺酰化反应制备式Ⅷ化合物；然后经缩合消除反应或在吗啉存在下经缩合消除取代反应得到式Ⅰ化合物；

Ⅷ Ⅰ

其中，式Ⅷ化合物结构式中，L1取代基为Cl、Br、甲磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基或苯磺酰基氧基；式Ⅰ化合物结构式中，取代基R为氯或吗啉-4-基。

2.根据权利要求1所述的5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，式Ⅱ化合物和δ-戊内酯的酰胺化反应是于溶剂A中进行的。

3.根据权利要求2所述的5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、氯苯或δ-戊内酯之一或组合；所述溶剂A与式Ⅱ化合物的质量比为(2-15):1；

b、所述δ-戊内酯和式Ⅱ化合物的摩尔比为（1.0-2.5）：1；

c、所述酰胺化反应温度为50-150℃。

4.根据权利要求3所述的5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应温度为90-120℃。

5.根据权利要求1所述的5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，由式Ⅲ化合物制备式Ⅴ化合物包括步骤：于溶剂B中，式Ⅲ化合物和卤代试剂1经卤代反应，或者，于溶剂C中、缚酸剂1的存在下，式Ⅲ化合物和磺酰氯经磺酰化反应制备式Ⅳ化合物；然后于溶剂D中、碱的作用下，式Ⅳ化合物经缩合反应得到式Ⅴ化合物。