[发明专利]lnc-TALC作为分子标志物在评估胶质母细胞瘤TMZ化疗疗效和预后中的用途

说明书

本发明公开了lnc‑TALC作为分子标志物在评估胶质母细胞瘤TMZ化疗疗效和预后中的用途。本发明利用lnc‑RNA芯片并结合临床数据和体内外实验结果，发现lnc‑TALC在耐药胶质母细胞瘤细胞中高表达，敲低后，耐药细胞对TMZ的IC50明显降低，在复发胶质母细胞瘤患者肿瘤组织中lnc‑TALC表达水平远高于原发胶质母细胞瘤患者肿瘤组织。lnc‑TALC的高表达和胶质母细胞瘤TMZ化疗耐药密切相关，表明lnc‑TALC可作为胶质母细胞瘤替莫唑胺治疗的分子标志物以评估胶质母细胞瘤患者替莫唑胺治疗的疗效。此外，本发明还提出lnc‑TALC siRNA在制备逆转胶质母细胞瘤对烷化剂替莫唑胺抗性的试剂中的用途。本发明的提出为胶质母细胞瘤的治疗以及克服胶质母细胞瘤患者的TMZ化疗耐药提供了技术手段。

技术领域

本发明涉及胶质母细胞瘤用TMZ治疗的分子标志物和检测胶质母细胞瘤lnc-TALC的试剂盒及其在评估TMZ化疗疗效和预后中的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

胶质母细胞瘤是恶性程度最高的颅内原发肿瘤，患者复发率高，生存时间短。针对胶质母细胞瘤，目前强调最大程度手术切除、放射治疗和化学治疗等综合治疗策略，然而患者生存预后极差，中位生存期约为12-14个月。大量临床研究表明，常规病理学诊断相同的胶质母细胞瘤，对各种治疗的效果及临床预后存在显著差异。因此，年龄等传统临床预后因素的预测价值极为有限。

胶质母细胞瘤治疗重大进展是发现烷化剂替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)联合放疗有益于患者预后。虽然胶质母细胞瘤患者都需接受这种治疗方案，但只有小部分病人通过这种治疗方案获得生存收益。因为目前不能预测哪些患者可以从中受益。因此，寻找和发现胶质母细胞瘤中新的标志分子评估TMZ化疗疗效和预后，以及克服胶质母细胞瘤患者的TMZ化疗耐药是胶质母细胞瘤治疗的重要研究内容。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够用于评估胶质母细胞瘤TMZ化疗疗效和预后的分子标志物。

本发明的目的之二在于提供一种用于检测胶质母细胞瘤lnc-TALC的试剂盒及其在评估TMZ化疗疗效和预后中的应用。

本发明的目的之三在于提供lnc-TALC siRNA在制备逆转胶质母细胞瘤对烷化剂替莫唑胺抗性的试剂中的用途。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明利用lncRNA芯片(Agilent-74348)对TMZ耐药的胶质母细胞瘤细胞和亲代细胞lncRNA表达水平分析，结合临床数据和体内外实验结果，发现在胶质母耐药和敏感细胞中，lncRNA表达差异显著，本发明发明人选择在耐药胶质母细胞瘤细胞中上调差异最大的10个lncRNA，分别在LN229/229R、U251/251R、551W/551WR、HG7/HG7R四组细胞中提取RNA经qPCR验证。其中发现lnc-TALC在耐药细胞中高表达，在敲低后，229R和HG7R对TMZ的IC50明显降低。通过对耐药胶质母细胞瘤细胞和复发胶质母细胞瘤患者肿瘤组织检测，发现lnc-TALC的表达水平远高于亲代细胞和原发胶质母细胞瘤患者，lnc-TALC的高表达和胶质母细胞瘤TMZ化疗耐药密切相关，表明lnc-TALC可用于胶质母细胞瘤用替莫唑胺治疗的分子标志物以及评估胶质母细胞瘤患者用替莫唑胺治疗疗效。

因此，在上述研究的基础上本发明提出了lnc-TALC作为分子标志物在制备评估胶质母细胞瘤烷化剂替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)化疗疗效和预后试剂中的用途。以及

用于检测lnc-TALC表达水平的试剂在制备评估胶质母细胞瘤TMZ化疗疗效和预后试剂盒中的用途。

其中，优选的，所述的试剂为引物。

其中，优选的，所述的引物由正向引物和反向引物组成，所述的正向引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述的反向引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。