[发明专利]一种Ⅲ型磷脂酰肌醇磷酸激酶的有效抑制剂在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Ⅲ型磷脂酰肌醇磷酸激酶的有效抑制剂在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用。本发明的研究结果证明：一种Ⅲ型磷脂酰肌醇磷酸激酶的有效抑制剂，即小分子化合物6‑氨基‑N‑[3‑[4‑(4‑吗啉基)吡啶并[3’,2’:4,5]呋喃并[3,2‑d]嘧啶‑2‑基]苯基]‑3‑吡啶甲酰胺在无毒性范围内能够剂量依赖的抑制甲型流感病毒亚型H1N1金刚烷胺耐药株、甲型流感病毒亚型H6N6株、甲型流感病毒亚型H7N8株和乙型流感病毒的复制，具有非常广谱的抗流感病毒活性。从而为临床上流感的治疗提供一种安全高效毒副作用小的小分子化合物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种Ⅲ型磷脂酰肌醇磷酸激酶的有效抑制剂6-氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3’,2’:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-基]苯基]-3- 吡啶甲酰胺在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用。

背景技术

流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，流感病毒属。根据病毒粒子核蛋白(NP)和基质蛋白(M)的抗原特性及基因特性的不同，流感病毒分为A、 B、C三型，也称甲、乙、丙三型。A型流感病毒全基因组由8条大小不等的单股负链RNA组成，分别以节段1至节段8命名。病毒基因组全长约13.6kb，编码10种结构蛋白(PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M1、M2、PB1-F2和NS2/NEP) 和非结构蛋白(NS1)。根据病毒粒子表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA) 的不同，A型流感病毒可进一步分为17个H(H1-H17)和10个N(N1-N10)亚型。人流感病毒主要是H1、H2和H3亚型。而目前危害严重的高致病性禽流感多为 H5、H7和H9亚型，其中以H5N1亚型致死率最高。B型流感病毒常引起流感局部流行，不引起世界性流感大爆发，仅在人和海豹中发现。C型流感病毒多以散在形式存在，主要侵袭婴幼儿，一般不引起流感流行，可感染人类和猪。

A型流感病毒是人畜共患传染病病原体，并且在多个动物宿主间连续不断的传播和变异着，包括禽类，猪，马和人。新型病毒株的出现会导致人类流行性疾病大规模蔓延的可能性。每年，流感疫情导致众多的死亡和成千上万的医院治疗，但总体而言最令人担忧的是源于其他物种的新变异毒株的产生(例如猪源流感H1N1病毒的产生)，从而引起世界范围内的疫情爆发。一些抗病毒的化合物已经被研发出来，并且已经被多次运用到临床流感预防和治疗当中。然而，由于药物毒性和对于病毒突变体的耐药性，这些药物中大多数的疗效都很有限，而且当新的疫情爆发时，新病毒毒株的鉴定以及预防或治疗药物的鉴定配送都会有很长时间的延时，因此对流感病毒抗病毒新药的研发是至关重要的。

6-氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3’,2’:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-基]苯基]-3- 吡啶甲酰胺是一种哺乳动物Ⅲ型磷脂酰肌醇磷酸激酶的有效抑制剂，已有研究发现它能抑制逆转录病毒的出芽。目前为止，并未发现任何关于6-氨基-N-[3-[4-(4- 吗啉基)吡啶并[3’,2’:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺抗流感病毒的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术中存在的不足，提供一种小分子化合物6- 氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3’,2’:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用，该小分子化合物在无毒性范围内能够有效地抑制流感病毒的复制，从而为临床上流感的治疗提供一种安全高效毒副作用小的小分子化合物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供6-氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3’,2’:4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺在制备治疗或预防流感病毒感染药物中的应用。

优选地，所述流感病毒可为甲型流感病毒或乙型流感病毒。