[发明专利]一类含半乳糖的吖啶酮衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类含半乳糖的吖啶酮衍生物，其特征在于该含半乳糖的吖啶酮衍生物具体如下结构：

其中R为H或CH₃，n为1-4之间的一个整数。

2.一种权利要求1所述的含半乳糖的吖啶酮衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

步骤S1：称取9(10H)-吖啶酮类化合物与和强碱性化合物置于盛有有机溶剂的反应容器中，室温搅拌反应后向反应体系中滴加二溴烷类化合物，再置于80℃的油浴锅中反应，用乙酸乙酯萃取，TLC点板监测反应完全后干燥有机相，经柱色谱分离得到化合物1，其中强碱性化合物为氢化钠、叔丁基锂、叔丁醇钾或正丁基锂，有机溶剂为二甲基亚砜、甲醇、正丁醇、丙酮或DMF；

步骤S2：将化合物1溶于盛有DMF的反应容器中，加入叠氮钠和弱碱盐，再置于85℃的油浴锅中反应，待反应体系降至室温，用饱和食盐水和乙酸乙酯进行萃取，TLC点板监测反应完全后干燥有机相，经柱色谱分离得到化合物2，其中弱碱盐为氯化铵、氯化铁、氯化铜或硫酸铜；

步骤S3：将半乳糖溶于盛有有机溶液的反应容器中，在油浴中升温至50-60℃后加入无水乙酸钠，继续升温至90℃反应，反应结束后降温至室温，在冰水浴中搅拌使晶体析出，静置，抽滤，用乙酸乙酯进行重结晶，抽滤干燥得到化合物3，其中有机溶液为醋酸酐、乙酸乙酯或乙酰氯；

步骤S4：将化合物3溶于盛有有机溶剂的反应容器中，于0℃搅拌下加入炔丙醇和BF₃·Et₂O，反应后加入无水K₂CO₃，继续反应，反应结束后抽滤，萃取，干燥有机相，旋蒸，经柱层析分离得到化合物4，其中有机溶剂为二氯乙烷、甲苯或1,3-二氧杂环乙烷；

步骤S5：将化合物2、化合物4、无水CuSO₄和抗坏血酸钠加入到H₂O和THF的混合溶剂中，用锡箔纸包裹，置于55℃的油浴锅中反应，待反应体系降至室温，用乙酸乙酯进行萃取，干燥有机相，旋蒸，经柱层析分离得到化合物5；

步骤S6：将化合物5溶于盛有适量有机溶剂的圆底烧瓶中，搅拌后滴加1.0M甲醇钠-甲醇溶液，调节混合体系的pH值至8，继续反应后加入酸性树脂调节混合体系的pH值至7，继续反应后抽滤、旋蒸得到脱保护后的吖啶酮三氮唑目标化合物6即含半乳糖的吖啶酮衍生物，其中有机溶剂为甲醇、DMSO、丙酮、正丁醇；

制备过程中对应的合成路线为：

1.

2.

3.

3.权利要求1所述的含半乳糖的吖啶酮衍生物在制备抗癌药物中的应用。

4.权利要求1所述的含半乳糖的吖啶酮衍生物在制备抑制人胃癌细胞MGC-803和人乳腺癌细胞MCF-7体外细胞增殖药物中的应用。

5.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：含半乳糖的吖啶酮衍生物对人胃癌细胞MGC-803和人乳腺癌细胞MCF-7的IC50值分别为48.9μM和53.6μM。